硫酸安普霉素及其研究進展

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硫酸安普霉素及其研究進展


安普霉素?Ａｐｒａｍｙｃｉｎ　是美國于１９世紀６０年代研制出的具有廣譜抗菌活性、畜禽專用的一類抗生素，亦稱阿泊拉霉素，它是由黑暗鏈霉菌族菌產生的一種氨基環醇類抗生素，主要通過干擾原核生物核蛋白質的合成而抑制細菌的繁殖，對畜禽感染的革蘭氏陰性菌有較強抗菌活性，特別是對對其他抗生素耐藥的大腸桿菌和沙門氏菌等有強抗菌作用，且不易產生耐藥性，有廣泛的市場前景和需求，國內先后有多家進行了研制。

安普霉素在活體內外，可有力阻止蛋白質合成的易位階段，該化合物以硫酸鹽在獸醫上應用。
我國學者近年來對國產安普霉素進行了試驗研究，報道顯示了對仔豬黃白痢的治療效果良好，可以以預混劑或粉針形式應用。

以中國科學院武漢植物研究所王有為研究員為首的科研人員針對國家畜牧養殖業的需求，著重解決畜禽的腸道感染和耐藥性問題，在安普霉素單組分高產菌種篩選認證、免疫屏障促生長機制、安全應用技術等方面作出了創新性貢獻，通過誘變篩選出了穩定高產的單組分安普霉素生產菌種，研究出成熟的生產工藝，對安普霉素的藥理學、毒理學、動物臨床、對豬與雞生產性能的影響及飼用安全性等進行了全面、系統的研究，取得了創新性成果，并獲得了二類新獸藥證書。

據《中國農村科技》２００１年８期報道，中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所與沈陽藥科大學合作開發研制的硫酸安普霉素，對畜禽多種致病菌均有很強的抑殺作用，主要用于治療由大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、鏈球菌引起的多種畜禽傳染病，尤其對豬、雞白痢病有良好的治療效果，據數千例病例的療效統計，對仔豬白痢的治愈率在９４％以上。

徐忠贊等以一定濃度添加于飼料中，應用表明，以０．０１％濃度飼料添加硫酸安普霉素預混劑，治療仔豬白痢用量少，治愈率高，此外還可促進增重，提高飼料轉化率。另據其介紹，以含量４０％的硫酸安普霉素治療時，配成２０ｍｇ／ｍｌ的水溶液，患豬每天口服３ｍｌ，每日ｌ次，連用７ｄ，在第５天時患豬停止腹瀉，精神好轉，食欲恢復，治愈率為９３．３％。

汪明等的試驗研究表明，初生乳豬經口服安普霉素水溶液，每日ｌ次，連用３ｄ，可有效地預防仔豬黃痢，提高乳豬的存活率和增重，推薦量為ｌ２．５～２５ｍｇ／ｋｇ。

二、硫酸安普霉素的藥代動力學研究及用藥劑量的選定

張國紅（２００３）對６頭健康豬單劑量靜注、肌注"注射用硫酸安普霉素（牲命健粉針）"，研究其在豬體內的藥代動力學和生物利用度。用微生物法測定血清藥物濃度，結果平均回收率為９９．０３％，血清最低檢測濃度為０．０５μｇ／ｍｌ，日內日間變異系數為２．２％～５．１％，且血清濃度在０．０５～３μｇ／ｍｌ范圍呈良好線性關系（ｒ＝０．９９６５）。對豬靜注、肌注牲命健粉針２．０萬ＩＵ／ｋｇ后，經ＭＣＰＫＰ藥代動力學計算機程序處理，體內藥物運轉符合開放型二室模型，肌肉注射０．８５６ｈ后達峰藥濃度Ｃｍａｘ為３６．０９±１．２２μｇ／ｍｌ；ｔ１／２分別為１．５８±０．６７ｈ，１．０６±０．１１ｈ，ＣＬＢ分別為０．１５Ｌ／ｋｇ／ｈ，０．１７Ｌ／ｋｇ／ｈ，Ｖ１分別為０．７１Ｌ／ｋｇ，０．１Ｌ／ｋｇ，絕對生物利用度為ＡＵＣｉ．ｍ／ＡＵＣｉ．ｖ＝８８．４７％±３．３２％。狗分別肌注本品１．５，３．０和４．５ｍｇ／ｋｇ，Ｔｍａｘ分別為?０．６０±０．０８　，?０．６５±０．２３　及?０．５６±０．２０　ｈ。Ｃｍａｘ分別為?５．３９±０．９９　，?８．２６±２．１０　及?１７．４５±２．８６　ｍｇ／Ｌ。ＡＵＣ分別為?１２．３２±３．４７　，?２２．７０±４．６８　及?４１．２３±８．２８　?ｍｇ．ｈ　／Ｌ。ｔ１／２分別為?１．０８±０．４３　，?１．４０±０．２５　和?１．２０±０．２６　ｈ。肌注２ｍｇ／ｋｇ時，其尿中排泄率為８５．１１％。大鼠實驗表明，本品能分布于各組織中，但以腎臟中濃度最高。

張國紅等以豬巴氏桿菌Ｃ４４－４１株對豬人工感染，以牲命健粉針高劑量組、中劑量組、低劑量組肌肉注射治療試驗。結果顯示除陰性對照組外?其余各組豬只均在感染后２４～４８ｈ全部發病。牲命健粉針劑分別以３萬ＩＵ／ｋｇ／ｄ；２萬ＩＵ／ｋｇ／ｄ；１萬ＩＵ／ｋｇ／ｄ治療人工感染豬巴氏桿菌發病豬，三個劑量組雖然均對豬巴氏桿菌引起的豬呼吸道疾病有治療作用，但隨用藥劑量的增加藥效增強，以２萬ＩＵ／ｋｇ．ｗ／ｄ；３萬ＩＵ／ｋｇ．ｗ／ｄ療效為好。與對照組藥物慶大霉素的療效相比，其藥效等同，故臨床上仍以２萬ＩＵ／ｋｇ．ｗ／ｄ肌內注射較為適宜。表明以２萬ＩＵ／ｋｇ．ｗ／ｄ肌內注射的劑量作為牲命健粉針臨床推薦治療劑量對豬巴氏桿菌病療效確實。與對照組藥物慶大霉素的療效相比，其藥效等同。于感染后１０ｄ?即治療停藥后２ｄ，分別剖檢牲命健粉針劑高、中、低劑量組試驗豬１只?取其肝、脾、肺組織進行組織分離培養?均未發現巴氏桿菌生長。

三、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用機制研究

體外抗菌作用研究表明，牲命健粉針抗菌譜廣，對多數病原菌都有較好的抗菌作用。對肺炎克雷白桿菌、大腸桿菌、陰溝腸桿菌、枸櫞酸腸桿菌及奇異變形桿菌等Ｇ－菌的ＭＩＣ分別為０．０３１，０．１２５，０．２５，０.２５，０．２５和０．５μｇ／ｍｌ。對產氣腸桿菌、沙雷菌及不動桿菌屬的ＭＩＣ分別為０．１２５，０．５及０．２５μｇ／ｍｌ。對志賀菌屬、沙門菌屬及綠膿假單胞菌的ＭＩＣ分別為０．２５，０．５，及８μｇ／ｍｌ。對表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌及金葡球菌等Ｇ＋菌的ＭＩＣ分別為０．０３１，０．０３１和０．０６２μｇ／ｍｌ。對糞鏈球菌的ＭＩＣ為１μｇ／ｍｌ，對甲型鏈球菌的ＭＩＣ為２μｇ／ｍｌ。研究還表明，本品對１１０６株常見致病菌的抗菌活性、殺菌作用均與慶大霉素相似或優于慶大霉素，對甲氧西林耐藥的金葡萄球菌，對慶大霉素、小諾米星和頭孢唑林的金葡萄球菌、大腸桿菌等耐藥菌株有半數或半數以上的菌株ＭＩＣ值均為０．５～８μｇ／ｍｌ，均在本品的安全有效的血藥濃度范圍內。余蘭香等用金葡萄球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌及綠膿桿菌分別感染小鼠，以本品與奈替米星、慶大霉素、阿米卡星及妥布霉素進行藥效學比較，結果表明：本品對金葡萄球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌感染的保護作用略遜于奈替米星，但比慶大霉素和阿米卡星優越或相似。對小鼠膀胱大腸桿菌２８上行性感染，本品的保護效果比慶大霉素強６．８倍，略優于妥布霉素和阿米卡星。另對７種１２株臨床分離菌感染小鼠膀胱大腸桿菌２８上行性感染，本品的保護效果比慶大霉素強６．８倍，略優于妥布霉素和阿米卡星。另對７種１２株臨床分離菌感染小鼠體內保護實驗結果顯示：靜脈或皮下注射本品對所試感染小鼠有良好療效。其中對金葡萄球菌９２－１９８感染的小鼠，靜脈或皮下注射的ＥＤ５０分別為４．０８和２．０６ｍｇ／ｋｇ；對大腸桿菌９０－２０分別為０．８３和１．６０ｍｇ／ｋｇ；對綠膿假單胞菌分別為４．０７和３．７９ｍｇ／ｋｇ，其體內抗菌作用優于同類抗生素中的慶大霉素、阿米卡星和妥布霉素，與奈替米星相似，尤其對慶大霉素耐藥菌株仍有較強作用。張燁等用活菌計數法對本品體外后效應?ＰＡＥ　進行了研究。在濃度為４ＭＩＣ和１ＭＩＣ時，接觸時間為１ｈ，對大腸桿菌ＡＴＣＣ２５９２２的ＰＡＥ分別為?２．３８±０．０９　和?０．６５±０．０６　ｈ，對大腸桿菌９０－０２０的ＰＡＥ分別為?１．８７±０．０７　和?０．３６±０．０９　ｈ，對綠膿假單胞菌ＡＴＣＣ２７８５３的ＰＡＥ分別為?２．９３±０．１５　和?０．４５±０．１１　ｈ，對綠膿假單胞菌９３－３７４的ＰＡＥ分別為?１．２６±０．０９　和?０．４５±０．０６　ｈ。由此說明，在接觸時間相同時，其ＰＡＥ隨濃度升高而延長。

張國紅等（２００３）采用試管二倍稀釋法，研究牲命健粉針的抗菌活性，測定牲命健粉針的最小抑菌濃度（ＭＩＣ）和最低殺菌濃度?ＭＢＣ　。結果顯示牲命健粉針對乳腺炎鏈球菌的抗菌活性最強，ＭＩＣ為１．５５ｕｇ／ｍＬ；對雞巴氏桿菌、豬大腸埃希氏菌Ｏ１４９、雞白痢沙門氏菌和豬傷寒沙門氏菌的抗菌活性比較強，ＭＢＣ分別為１．９５，２．１０，３．１０，３．１０ｕｇ／ｍｌ；對雞大腸埃希氏菌Ｏ７８、雞金黃色葡萄球菌、肺炎克雷白氏菌和雞支原體的ＭＩＣ分別為３．１２、４．００，８．００和９．５ｕｇ／ｍｌ；對停乳鏈球菌的抗菌活性不顯著，其ＭＩＣ為１００．００ｕｇ／ｍｌ。表明牲命健粉針具有良好的抗菌活性。宋中樞等（１９９９）報道，利用安普霉素可溶性粉對人工感染大腸埃希氏菌Ｏ１４９的斷乳仔豬進行了治療試驗。結果安普霉素每天按１０～２０ｍｇ／ｋｇ體重劑量連續口服７ｄ，能有效地控制由大腸埃希氏菌引起的仔豬腹瀉，效果優于對照藥物硫酸新霉素。其中以每日１５ｍｇ／ｋｇ體重的劑量治療效果最好。

本品主要作用于細胞體內的核糖體，抑制細菌蛋白質的合成。其殺菌機制為：①抑制７０ｓ始動復合物的形成；②選擇性與３０ｓ亞基上靶蛋白結合，造成Ａ位歪曲，從而使ｍＲＮＡ上的密碼錯譯，導致異常的大功能蛋白合成；③阻礙終止因子?Ｒ　與核蛋白Ａ位結合，使已合成的肽鏈不能釋出并阻止７０ｓ核蛋白的解離，造成菌體核蛋白的耗盡；④抑制細胞膜的蛋白質合成，并使膜通透性增加，使細胞內Ｋ＋，腺嘌呤核苷酸酶等重要物質外漏，使細胞死亡。

四、硫酸安普霉素的穩定性研究

張國紅等（２００３）采用留樣觀察法與加速實驗相結合考察制劑穩定性，按標準檢測硫酸安普霉素含量及觀察外觀、性狀。結果牲命健粉針三批小試樣品室溫放置２４個月，硫酸安普霉素含量仍然保持在標示量的９８％以上，牲命健粉針的外觀無變化。加速實驗結果表明：經典恒溫預測有效期為２．４５２６年，加速破壞實驗預測有效期為４．３６年，但經典恒溫法相關系數ｒ＝０．９３５，加速破壞實驗中相關系數ｒ＝－０．９８５２。故結合留樣觀察實驗結果，安普霉素粉針的有效期可以暫定二年。

五、硫酸安普霉素的急性毒性、局部刺激、溶血試驗

張國紅等（２００３）用牲命健粉針對小白鼠作急性毒副實驗；用牲命健粉針水溶液對兔眼結膜進行點眼、兔耳廓皮下注射實驗和小鼠腹腔注射實驗以及溶血性實驗。結果急性毒副實驗表明，小白鼠肌肉注射"牲命健粉針"的ＬＤ５０為２６４４．２５ｍｇ／ｋｇ；兔點眼實驗表明，"牲命健粉針"水溶液對眼結膜稍有刺激反應，但９０ｍｉｎ后完全自然恢復；兔耳廓皮下注射實驗表明，耳殼皮下注射藥液略有腫脹出現，３０ｍｉｎ后，腫脹基本消失；小鼠腹腔注射實驗表明，腹腔注藥液偶有呼吸急促，腹壁煽動表現，但５ｍｉｎ后恢復正常，且一直未見扭體反應。溶血性實驗表明，經３０、６０、１２０、１８０ｍｉｎ觀察藥液對紅細胞沒有溶血現象。表明臨床上按２．０萬ＩＵ／ｋｇ肌內注射牲命健是十分安全的。

六、硫酸安普霉素的臨床應用研究
有學者選取臨床自然病例并經實驗室確診的黃痢８６８頭、白痢９１８頭病豬，用牲命健粉針按２．０萬ＩＵ／ｋｇ肌肉注射，每天一次，連續給藥３～５ｄ。在使用牲命健粉針時，不用其他任何藥物。結果通過３～５ｄ的治療，治愈黃痢８０５頭，白痢８６２頭，治愈率分別為９２．７％和９３．９％，總治愈率在９１％～９４％之間。表明牲命健粉針對仔豬黃、白痢及腹瀉的臨床療效確實。張國紅等采用試管法考察牲命健粉針在臨床上的最佳抗生素聯用藥物。結果顯示"牲命健粉針"與酒石酸泰樂菌素配伍效果最佳，具有良好的協同抗菌作用，對豬大腸桿菌、豬傷寒沙門氏菌、牛金葡菌、豬肺炎克雷伯桿菌、豬巴氏桿菌、豬放線桿菌、乳房炎鏈球菌、停乳鏈球菌具有較強的抑菌作用。表明"牲命健粉針"與酒石酸泰樂菌素配伍效果最佳，具有良好的協同抗菌作用，對豬大腸桿菌、豬傷寒沙門氏菌、牛金葡菌、豬肺炎克雷伯桿菌、豬巴氏桿菌、豬放線桿菌、乳房炎鏈球菌、停乳鏈球菌具有較強的抑菌作用。王剛等（２００４）用注射用牲命健粉針按２．０萬ＩＵ／Ｋｇ的劑量用注射用水稀釋，肌注，每日一次，連續用藥３ｄ，對豬的呼吸道感染、腸道感染和高燒高熱疾病進行治療觀察。結果顯示牲命健粉針對豬的支原體、肺炎放線桿菌、鏈球菌、大腸桿菌等感染所致的病癥有效率均在９４％以上，治愈率在８８．９％以上；但對細菌、病毒性的二重或多重感染，效果一般。朱引潔等（２００４）以硫酸安普霉素對人工誘發雞白痢的療效試驗，結果顯示安普霉素、環丙沙星、恩諾沙星、卡那霉素及新霉素飲水給藥組的死亡率均顯著或極顯著（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）低于感染對照組；安普霉素高劑量（５００ｍｇ／Ｌ）及中劑量（２５０ｍｇ／Ｌ）飲水給藥組與環丙沙星、恩諾沙星、卡那霉素及新霉素的死亡率及治愈率比較有顯著差異（Ｐ＜０．０５），說明安普霉素在５００ｍｇ／Ｌ和２５０ｍｇ／Ｌ劑量下，對雛雞白痢的療效優于卡那霉素（５０ｍｇ／Ｌ）、環丙沙星（５０ｍｇ／Ｌ）和恩諾沙星（５０ｍｇ／Ｌ).



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流星宇

硫酸安普霉素的效果很不錯!

小馬哥

以前聽陳慶宙的一次講座，對這個藥物很是推崇的，還有一個是泰妙菌素。保健方案上都是必備的很基礎的東西。

神奇的天空

頂

春天的故事

好象在國外是用得多的,但也很貴的抗生素,是否就是禮來公司的那個APramycin阿普拉霉素?王博士知道不?

春天的故事

有用過的請介紹下啊.

琥珀１號

在處理豬與禽的消化道問題第一次用效果還可以，三次以后就需另請高明了

山中的漫游者

我也不知道這個藥物

小馬哥

不一樣的，它的那個叫卑霉素，商品名叫效霉素，有部分豬場在使用的，反映效果很好的。

春天的故事

好象不是啊小馬哥,我曾和禮來公司的了解過,以下是他們的說法:
Apramycin不是效美素,它的中文譯名是阿布拉霉素,是禮來公司1985年開發的,屬于氨基環醇類,它的作用和效美素相似,不僅控制下痢,還提高增重速度和飼料轉化率.它的商品名為"安百痢"(Apralan).我國好象未批準使用.

效美素有效成分為阿美拉霉素(Avilamycin), 國內也譯為卑霉素, 分子式為 C61H88CL2O32 分子量 1403 商品名 Surmax

作用方式:抑制細菌核糖體S30位置的合成,抑制細菌蛋白的合成,它的作用:

1,預防仔豬腹瀉和仔豬水腫病 田間試驗證明可降低腹瀉50%

2.調節腸道代謝,促進生長,改善飼料效率

維護腸道菌體平衡,提高飼料能量利用率

不知大家是如何看待的?