化學合成類抗菌藥收集(學科的經典）

syl · 發表于 2009-5-12 18:41:46

第一節磺胺類磺胺藥是獸醫上較常用的一類合成抗感染藥物，具有抗病原體范圍廣、化學性質穩定、使用方便、易于生產等優點。磺胺藥單獨使用，病原體易產生耐藥性，與抗菌增效劑如TMP(甲氧芐啶)等聯用，抗菌范圍擴大，療效明顯增強，在畜禽感染性疾病防治中的應用十分普遍。一、相關知識：磺胺藥種類繁多，獸醫上常用的有10余種。根據腸道吸收的程度和臨床用途，分為內服難吸收用于腸道感染的磺胺藥、外用磺胺藥、內服易吸收用于全身感染的磺胺藥三大類。除磺胺脒(SG)(琥磺胺噻唑、酞磺胺噻唑現已少用）用于腸道感染、磺胺嘧啶銀（SDAg）局部外用外，其他均用于全身性細菌感染，某些品種亦用于弓形體病、球蟲病和住白細胞原蟲病的治療。理化性質：本類藥一般為白色或淡黃色結晶性粉末，在水中溶解度低，制成鈉鹽后易溶于水，水溶液顯強堿性。二、分類 :1、用于全身感染（腸道易吸收磺胺）短效：磺胺異惡唑（sulfisoxazole,SIZ）中效：磺胺嘧啶(sulfadiazine, SD)、磺胺甲基異噁唑（Sulfamethoxazole, SMZ）長效：磺胺對甲氧嘧啶（SMD）、磺胺多辛(SDM) 2、用于腸道難吸收腸道感染（腸道難吸收磺胺）：柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺藥：磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶銀三、體內過程：根據磺胺藥在腸道的吸收情況，可分為腸道易吸收類和腸道難吸收類，前者適用于治療全身性感染，后者則適用于治療腸道感染。 1．吸收磺胺藥吸收率因藥物、家畜種類的不同而有差異，各種磺胺藥的平均吸收率順序為： SM2>SM1>SDM′>SD。家畜種類不同，磺胺藥吸收的一般順序是：犬>豬>馬>羊>牛。2．分布：全身各組織較高：血液、肝、腎、較低：神經、肌肉、脂肪大部分與血漿蛋白結合，SD最低，50-80%血液濃度進入腦脊液，藥物不同，結合率不同。牛：SD >SM2>SDM 因動物種類不同有很大差異：牛〉羊〉豬〉馬3．代謝磺胺藥主要在肝臟中被代謝，代謝的方式有乙酰化、羥基化、結合和氧化等。家畜乙酰化程度的順序是：兔>綿羊>馬>貓>犬>禽。大多數家畜只發生輕度的乙酰化，犬的乙酰化程度極低。乙酰化厚毒性不減，而且有的增加。羥基化：綿羊>牛>豬=0 與葡萄糖酐酸結合：不同藥物而不同氧化：反芻獸半衰期：藥物不同、動物不同均不一樣。4．排泄腸道難吸收的藥物：腸道排泄腸道易吸收的藥物：腎四、抗菌譜磺胺藥的抗菌譜較廣，能抑制大多數革蘭氏陽性菌及一些陰性菌。1、特點：廣譜、抑菌；對G+、G-球菌、G-桿菌，少數真菌、衣原體、原蟲（球蟲、住白細胞蟲），放線菌有效；某些磺胺藥，對分枝桿菌，綠膿桿菌也有效。2、不同磺胺藥的抗菌作用強度不同的磺胺藥抗菌作用強度不同，一般依次為磺胺-6-甲氧嘧啶(SMM)＞磺胺甲基異噁唑(SMZ)＞磺胺異惡噁唑(SIZ)＞磺胺嘧啶(SD)＞磺胺二甲氧嘧啶(SDM)＞磺胺對甲氧嘧啶(SMD)＞磺胺二甲基嘧啶(SM2)＞磺胺鄰二甲氧嘧啶(SDM’)。五、注意事項PABA對酶的親和力大5000-15000倍，要有足夠的劑量和療程、首次加倍。膿組織和壞死組織中PABA含量較高。易產生耐藥性 :葡菌〉大腸桿菌〉鏈球菌。原因：代謝途徑、PABA、酶結構、外源葉酸都有程度不同的交叉耐藥性。1、不良反應：急性/慢性中毒；泌尿系統功能損害及預防；過敏反應；造血系統反應，急性溶血性貧血；CNS反應；消化道反應。2、耐藥性：易產生，尤藥量不足，療程過長時。六、選藥原則 (1)全身性感染，選用腸道易吸收磺胺藥 ,以SMM、SMZ、SD、SM 2。 (2)腸道感染選用PST，SG等。 (3)治療創傷時，可外用SML 。 (4)尿道感染以選用對泌尿道損害小的SIZ 、 SM 2 等較好。七、常用磺胺及制劑磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD), 磺胺二甲嘧啶(Sulfamethazine,SM2) 磺胺二甲異惡唑(Sulfafurazole,SFZ,菌得清，凈尿磺), 磺胺甲基異惡唑(Sulfamethoxazole,SMZ,Sinomin) , 磺胺間甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine,SMM,制菌磺 ), 磺胺對甲氧嘧啶(Sulfamethoxydiazine,SMD,消炎磺) , 磺胺間二甲氧嘧啶(Sulfadimethoxine,SDM, )磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD)【作用于用途】本品為治療全身感染的中效磺胺，抗菌譜廣，對大多數革蘭氏陽性菌和陰性菌均有抑制作用，對腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抑制作用較強，能通過血腦屏障滲入腦脊液。臨床主要用于流腦，為治療流腦的首選藥，也可治療上述敏感菌所致其他感染。【劑量與用法】口服，每日150-300mg/kg，1-2次/日；肌注，每日0.1g～0.2g/kg，分2～3次。靜注用量與肌注相當，每日1次。【副作用】有時有惡心、嘔吐、眩暈等。嚴重反應可有粒細胞減少、血小板減少、血尿、過敏性皮疹，偶致剝脫性皮炎。可致肝、腎功能損害等。有可能致畸胎，孕畜禁用。磺胺二甲嘧啶(Sulfamethazine,SM2)本品為治療全身感染的短效磺胺藥，作用與用途同SD，但較弱，可透入腦脊液，對流腦有效。特點為本品及其乙酰化物的溶解度均高，不易引起結晶尿和血尿，可不加服碳酸氫鈉，臨床用于流腦及一般感染。注意首劑加倍。本品與泰樂菌素又協同作用。磺胺二甲異惡唑（Sulfafurazole ） (別名：磺胺異惡唑，菌得清、凈尿磺、磺胺異氧唑Gantrisin,SIZ)【作用與用途】本品為治療全身感染的短效磺胺藥，抗菌效力比磺胺嘧啶強，乙酰化率低，不易形成結晶尿。臨床主要用于泌尿系統感染亦可用于流腦和細菌性痢疾等。【劑量與用法】口服，每日0.1g～0.2g/kg，分4次；首劑均加倍。【副作用】與SD相似，但本品不易引起泌尿系統不良反應。磺胺甲基異惡唑 Sulfamethoxazole ，SMZ (別名：磺胺甲惡唑、新諾明，新明磺) 【作用與用途】抗菌譜與SD相似，但抗菌作用較強。磺胺藥在體內的代謝產物乙酰化物的溶解度低，容易在尿道中析出結晶而致結晶尿、血尿及閉尿等，大劑量應用時宜與碳酸氫鈉同服。與增效劑TMP合用，其抗菌效能有明顯增強，可增加數倍至數十倍。臨床用于喉炎、急性支氣管炎、肺部感染、尿路感染、皮膚化膿性感染、菌痢、傷寒及副傷寒等。【劑量與用法】口服，每次25mg/kg，2次/日。復方新諾明片SMZ+TMP，25～30mg/kg/次，2次/日；首劑加倍；【副作用】 1 、參見SD。對腎臟損害較SD小，但大劑量、長期使用也可發生。 2、變態反應、皮疹、藥物熱有時也可發生。磺胺間甲氧嘧啶Sulfamonomethoxine (SMM) (別名：制菌磺、長效磺胺、磺胺6甲氧嘧啶、4磺胺 6甲氧嘧啶)本品為治療全身感染的長效磺胺藥，t1/236～48小時，體內乙酰化率低，血濃度較高，在尿中不易引起結晶。用于菌痢、腸炎、喉炎、肺炎、泌尿道感染及皮膚化膿感染等。不良反應較少，有輕度惡心、食欲不振、過敏性皮疹及白細胞減少等。腎功能不全者慎用，劑量，每次15mg～20mg/kg，1次/日；首劑均加倍。本品是治療雞住白細胞蟲病的首選藥之一。磺胺對甲氧嘧啶（SMD）作用與用途: 抗菌作用、臨床療效與SD相似。內服吸收迅速而排泄較慢，作用維持時間長，體內乙酰化率低，不易引起泌尿道損害。本品除有廣譜抗菌作用外，尚有顯著的抗球蟲、抗弓形體作用。主要用于防治犢牛、雞、兔球蟲病，亦用于防治雞傳染性鼻炎、禽霍亂、卡氏住白細胞原蟲病、豬狗的弓形體病(常與乙胺嘧啶合用)及狗、貓的諾卡菌病。磺胺多辛Sulfadoxine (Sulfadimoxine Fanasil, (SDM) (別名：磺胺鄰二甲氧嘧啶，周效磺胺、磺胺5、6二甲氧嘧啶) 為長效磺胺藥，維持血中有效濃度最長，t1/2長達150小時，抗菌作用稍弱于SD。主要用于氣管炎、肺炎、菌痢、尿路感染、皮膚軟組織感染及預防風濕熱等。宜同服適量碳酸氫鈉，多飲水。腎功能減退和對磺胺過敏者忌用。口服劑量，15mg～20mg/kg，1次/3～5日；首劑均加倍。磺胺脒 Sulfaguanidine (Sulfamidine,SG)(磺胺胍、克痢啶、止痢片)口服吸收很少，系最早應用于腸道感染的磺胺藥。主要用于急慢性腸炎、菌痢及預防腸道手術感染。首劑均加倍。磺胺嘧啶銀 Sulfadiazine Silver (SD Ag) 本品為外用磺胺藥，具有磺胺嘧啶的抗菌作用與銀鹽的收斂作用，對綠膿桿菌具有強大抑制作用，比甲磺滅隆強，特別適用于燒傷及燙傷創面感染。局部應用可有一過性疼痛，對磺胺過敏者忌用，有粉劑、1%～2%乳膏或軟膏供局部應用。磺胺苯酰（Sulfabenzamine，SML, Sulfamylon)(別名：磺胺米隆，磺胺芐胺、甲磺滅隆、馬法尼、氨芐磺胺) 本品為外用磺胺藥，對多種革蘭陽性菌及陰性菌有效。特點是對綠膿桿菌有強大抑菌作用，且不受膿液、體液、壞死組織及對氨苯甲酸等的影響，能迅速滲入創面及焦痂。臨床用于防治燒傷感染、術后感染及創傷炎癥。【副作用】 1 局部刺激癥狀，如疼痛、燒灼感。 2 偶有過敏反應。第二節芐氨嘧啶類一、三甲氧芐氨嘧啶（TRIMETHOPRIME，TMP）二、二甲氧芐氨嘧啶（DIVAERIDINE，DVD）甲氧芐啶（TMP)[作用與用途] 抗菌范圍廣，對多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抑制作用。內服或注射后吸收迅速，l-4小時可達有效血濃度，但維持時間短，用藥后80％-90％以原型通過腎臟誹出，尿中濃度較高。臨床上主要按1:5與磺胺藥或某些抗生素(如青霉素、紅霉素、四環素、慶大霉素等)配伍，用于呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染及腹膜炎、敗血癥等，亦常與某些磺胺藥如SQ、SMM、SMD、SMZ、SD等配伍，用于禽球蟲病、卡氏住白細胞原蟲病、傳染性鼻炎、禽霍亂、大腸桿菌病和水產動物多種細菌性疾病等的治療。[特點 ]：抗病原體范圍廣，化學性質穩定，使用方便，易于生產。與抗菌增效劑合用，效果更好。為廣譜抑菌藥，對大多數革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有效。易產生耐藥性。凡有肝腎功能受損、嚴重的溶血性貧血、酸中毒等病癥的動物，應慎用或禁用。本類藥物的注射液不宜與酸性藥物、普魯卡因、苯唑卡因、丁卡因配伍使用。第三節喹諾酮類一、概述：喹諾酮類（quinolones）抗菌藥是指人工合成的含有4-喹酮母核的一類抗菌藥物，其中氟喹諾酮（fluoroquinolone）已逐漸成為該類藥物的主流。自1962年美國 Sterling－Winthrop研究所 Lesher等發現第一個喹諾酮類抗菌藥萘啶酸以來，許多學者致力于研究開發這類藥物，特別是近十余年來取得了飛躍進展，某些新一代喹諾酮的抗菌作用與療效可與第三代頭孢菌素媲美。特點：1、抗菌譜廣、殺菌力強：除對霉形體、大多數革蘭氏陰性菌敏感外，對某些革蘭氏陽性菌及厭氧菌亦有作用。例如對畜禽多種致病支原體、革蘭氏陰性菌中的大腸桿菌、沙門氏菌屬、嗜血桿菌屬、巴氏桿菌、綠膿桿菌、波特氏桿菌及革蘭氏陽性菌中的金葡菌、鏈球菌、豬丹毒桿菌等，均有較強的殺滅作用。 2、動力學性質優良：本類藥絕大多數內服、注射均易吸收。3、作用機制獨特：本類藥作用機理與其他抗菌藥不同，是抑制細菌DNA合成酶之一的回旋酶，造成細菌染色體的不可逆損害而呈選擇性殺菌作用。本類藥與其他抗菌藥間無交叉耐藥性。毒副作用小。4、化學性質上為酸堿兩性的化合物，在醋酸、鹽酸、煙酸或氫氧化鈉(鉀)溶液中易溶。5、本類藥物能抑制茶堿和咖啡因的代謝，合用可提高茶堿和咖啡因的血藥濃度。6、某些金屬離子可減弱本類藥物的抗微生物活性。分類：第一代（20世紀60年代初）：只對大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌、少部分變形桿菌有抗菌作用。現因療效不佳，抗菌譜窄，口服吸收差及副作用而已淘汰。如萘啶酸、惡喹酸、吡咯酸；第二代（20世紀60年代末至70年代末）：以吡哌酸為代表。抗菌譜有所擴大，對腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是國內主要應用品種。此外尚有甲氧噁喹酸(Miloxacin)和新噁酸(Cinoxacin) 在國外有生產。另有奧索利酸、西諾沙星、吡哌酸、吡咯米酸；第三代（20世紀80年代以后）：第三代是在喹諾酮的基本結構中增加了氟原子，具有對組織細胞穿透力強的特點。其抗菌譜進一步擴大，對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用，對一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進一步加強。且體內分布廣泛，口服吸收好。由于上述特點，有人稱之為劃時代的抗菌藥物。多數資料報道對于系統感染效果較好，對于嚴重敗血癥的療效報道不多，因此，把更大的希望寄于新品種的問世。它們的共同特點是廣譜、無質粒介導的耐藥性，本代藥物的分子中均有氟原子。因此又稱為氟喹諾酮類（fluoroquinolone）。按照藥物中所含氟基團的數量可分三類：單氟化物：諾氟沙星（氟哌酸）、環丙沙星、依諾沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、Enrofloxacin、培氟沙星、蘆氟沙星、左氧氟沙星、達氟（單諾）沙星、麻保沙星；雙氟化物：沙拉沙星、雙氟沙星、洛美沙星三氟化物：氟羅沙星、托氟沙星。二、常用藥物：諾氟沙星（氟哌酸）環丙沙星乙基環丙沙星（恩諾沙星）氧氟沙星左氧氟沙星單諾沙星雙氟沙星沙拉沙星三、藥理特點喹諾酮類對常見致病菌的MIC90值（mg／L）四、喹諾酮類耐藥性①DNA回旋酶（DNA Gyrase，喹諾酮耐藥性決定區， Quinolone-resistance-determining region ， QRDR（130bp））的變異。主要引起革蘭氏陰性菌的耐藥性，張中直、楊漢春等(1999)用亞MIC連續遞增式傳代培養獲得的禽大腸桿菌（血清型為O1、O2、O78）進行禽大腸桿菌對諾氟沙星、依諾沙星和環丙沙星的耐藥試驗，結果表明細菌DNA回旋酶結構構象的改變與細菌產生耐藥性有密切關系，而且還會引起喹諾酮間產生交叉耐藥性。②拓撲異構酶Ⅳ的變異。主要引起革蘭氏陽性菌的耐藥性。③NorA介導的主動轉出泵系統，由于NorA基因過度表達，產生過度的NorA蛋白，NorA蛋白是存在于細菌膜上的依賴于ATP酶的藥物外排泵，將藥物外排，使細菌內藥物濃度降低。④細菌細胞膜通透性下降，減少藥物進入細胞內。由于新耐藥機制的發現和耐藥菌株的逐漸增多，但又有必要繼續保持喹諾酮的優點，故必須在臨床上合理用藥和開發更具活性的藥物來緩解耐藥性問題。五、抗菌譜：廣譜，殺菌藥G+/G-球菌、桿菌有效（對綠膿桿菌、軍團菌、彎曲桿菌有效）；產酶金葡菌，部分結核桿菌；對衣原體，支原體（如Mycoplasma Pneumonia of swine）及厭O2菌等均有效。六、應用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道，前列腺感染，盆腔炎癥，骨、關節、皮膚、軟組織，耳鼻喉科感染等有效，尤其G- 桿菌所致的感染較好。七、喹諾酮類不良反應劑量<600mg/天，少; >800mg/h，明顯增多。1、胃腸道反應：惡心、嘔吐、不適、疼痛等；2、CNS反應，可致人頭痛、頭暈、睡眠不良等，并可致精神癥狀; CNS興奮表現。3、由于本類藥物可有抑制r-氨基丁酸(GABA)的作用，因此可誘發癲癇，有癲癇病史者慎用；4、本類藥物可影響軟骨（特別是關節的滑車部分）的發育，孕畜、末成年犬、（兒童）、馬等幼年動物應慎用；嚴重者可致軟骨組織損害、關節痛。5、大劑量或長期應用本類藥物易致肝損害。WBC↓，血小板↓等。6、可產生結晶尿,尤其在堿性尿中更易發生腎功能損害；7、個別病例的過敏反應。八、喹諾酮類藥物的相互作用 (1)堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使本類藥物的吸收減少，應避免同服。 (2)利福平(RNA合成抑制藥)，氯霉素(蛋白質合成抑制藥)均可使本類藥物的作用降低;可使氟哌酸的作用完全消失，使氧氟沙星和環丙沙星等的作用部分抵消。 (3)氟喹諾酮類抑制茶堿的代謝，與茶堿聯合應用時，使茶堿的血藥濃度升高，可出現茶堿的毒性反應，應予注意。九、常用喹諾酮類藥物諾氟沙星（氟哌酸，norfloxacin）：吸收易受食物影響（35-45%），宜空腹服藥，依諾沙星（氟啶酸，enoxacin）：口服吸收好，血濃度高，可減少茶堿體內清除。環丙沙星(ciproflaxacin)：體外抗菌最強者，但生物利用度38-60%，對G-桿菌作用強，包括軍團菌、綠膿桿菌、彎曲桿菌、對耐藥G+/G-菌有效，厭O2菌多數無效。氟羅沙星（氟沙星,fleroxacin)）：口服吸收好，生物利用度達99%，分布廣，維持時間長；體內抗菌活性強于現常用的喹諾酮類藥，不良反應較多見。特點氧氟沙星（氟嗪酸，ofloxacin）：口服吸收快而完全，痰、尿、膽汁中藥物濃度高，抗菌作用與環丙沙星似。左氧氟沙星抗菌作用較強。不良反應少洛美沙星：口服吸收好，血藥濃度高而持久，T1/2長（7小時），體內抗菌活性大于諾氟沙星，氧氟沙星，但小于氟羅沙星。司氟沙星：抗菌譜與環丙沙星似，對mRSA抗菌活性比環丙沙星高4倍，對厭O2菌、支原體、衣原體有效。諾氟沙星（氟哌酸）Norfloxacin1、特點：為類白色至淡黃色晶粉，味微苦，在空氣中能吸收水分、遇光色漸變深。難溶于水或乙醇。在醋酸、鹽酸、煙酸或氫氧化鈉溶液中易溶。獸醫上常用其煙酸鹽和乳酸鹽。抗菌譜廣。內服吸收迅速。2、藥理作用：廣譜抗菌藥物，對支原體和多數革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌及綠膿桿菌等)有較強殺菌作用，對革蘭氏陽性球菌(如金葡菌)亦有作用。3、適應癥：適用于敏感菌引起的消化道、呼吸道、泌尿道、皮膚感染和支原體病。如：仔豬黃痢、仔豬白痢及雞大腸桿菌病、雞白痢等。4、用法與用量：混飼：每1000公斤飼料，禽類100~200克(以諾氟沙星計，下同)；混飲：每升水，禽50~100毫克，預防量減半。內服：一次量，每公斤體重，禽10毫克，仔豬、犢牛、馬、狗、兔10~20 毫克，一日2次。肌肉注射：一次量，每公斤體重，禽、豬5毫克；狗、兔10毫克，一日2次。5、注意事項：犬、貓內服本品可出現胃腸反應（厭食、嘔吐、腹瀉）6、休藥期：雞1日，產蛋雞禁用。恩諾沙星Enrofloxacin 1、特點：黃色或淡橙黃色結晶性粉末，無臭，味微苦，微溶于水。口服或肌內注射均易吸收，吸收后除腦或皮膚外，所有組織中藥物濃度都較高。母畜禽用后，在其乳汁或蛋白、蛋黃中也有較高的藥物濃度。不宜靜脈注射給藥。 2、藥理作用：動物專用第三代氟喹諾酮類藥物，主要抑制DNA旋轉酶，使細菌DNA不能正常復制，從而起抑菌作用。本品對多種革蘭氏陰性桿菌和球菌有良好抗菌作用，如：大腸桿菌、腸桿菌屬、志賀氏菌屬、氣單胞菌屬、綠膿桿菌、沙門氏菌、變形桿菌、克雷伯氏菌、彎曲桿菌等。對布魯氏菌屬、巴斯德氏菌屬、丹毒絲菌、葡萄球菌（包括產青酶耐藥菌株）、支原體屬、衣原體也有效。對鏈球菌的作用有差異，對大多厭氧菌作用微弱。 3、適應癥：牛、犢的大腸桿菌病，溶血性巴斯德菌，牛支原休引起的呼吸道病，犢牛沙門氏菌感染，乳腺炎等。豬的鏈球菌病、溶血性大腸桿菌腸毒素血病（水腫病）、沙門氏菌病、支原休肺炎、胸膜肺炎、乳腺炎、子宮炎、無乳綜合癥及仔豬黃白痢等。犬、貓的細菌或支原體引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖等系統及皮膚的感染。對外耳炎、子宮蓄膿、膿皮病等配合局部處理也有效。禽的沙門氏菌、大腸桿菌、巴斯德氏菌、嗜血桿菌、葡萄球菌、鏈球菌及各種支原體所引起的感染。 4、用法與用量：內服：一次量，每公斤體重，犢、羔、仔豬、犬、貓2.5~5毫克，禽5~7.5毫克，一日 2次，連用3~5日。混飲：每1L水，禽50~75毫克，連用3~5日。肌內注射：一次量，每公斤體重，牛、羊、豬2. 5 毫克，犬、貓、兔、禽2.5~5毫克，一日1~2次，連用2~3日。 5、注意事項：慎用于八周齡以下幼犬，也慎用于供繁殖用幼齡種畜及馬駒。孕畜及授乳母畜禁用。肉食動物及腎功能不全動物慎用。休藥期：內服，犢、仔豬、雞8日；注射給藥，牛14日，產奶期禁用，豬10日。氧氟沙星 Ofloxacin1、用法與用量混飲：每升水，家禽50-100毫克。肌肉注射：一次量，每公斤體重，禽2.5-5毫克，豬、羊2.5毫克，每日2次。2、注意事項１）．腎功能損害者（肌酐清除率≤５０mg/L）慎用或減量使用。２）．中樞神經系統疾患者慎用。３）．避免與茶堿同時使用，如需同時應用，需監測茶堿的血藥濃度以調整其劑量。４）．本品靜滴時應慢，以防產生低血壓。５）．幼犬、生長期的馬用時，應注意骨骼的損傷。甲磺酸培氟沙星pefloxacin mesylate 1、作用用途：抗菌藥，主要用于畜禽細菌及支原體感染。2、用法用量:混飲：每1kg水加入本品50mg，每日兩次，連用3－5天。肌注：每1Kg體重應用本品2.5-5mg，每日二次，連用3－5天。3、作用特點：抗菌譜廣，抗菌作用強的殺菌劑；水溶性極好；體內抗菌活性強于氟哌酸，生物利用度高于環丙沙星及其它喹諾酮藥物。達諾沙星(丹樂星、達氟沙星、單諾沙星）Danofloxain1、作用與用途：動物專用廣譜抗菌藥物，其抗菌譜與恩諾沙星相似，而抗菌作用較強。其特點是內服、肌肉或皮下注射吸收迅速而完全，生物利用度高；體內分布廣泛，尤其是在肺部小的藥物濃度是血漿濃度的5-7倍，故對霉形體及敏感菌等所引起的呼吸道感染療效突出。臨床主要用于牛巴氏桿菌病、肺炎、豬霉形體肺炎、放線桿菌胸膜肺炎、仔豬副傷寒、禽大腸桿菌病、巴氏桿菌病、敗血霉形體病及霉形體與細菌混合感染。2、用法與用量：混飲：每升水，家禽25-50毫克。肌肉或皮下注射：一次量，每公斤體重，家畜1．25毫克，每日2次。3、制劑：甲磺酸達諾沙星可溶性粉：每4 克含主藥1.25 克。甲磺酸達諾沙星注射液：2 毫升含50 毫克、100 毫升含2.5 克。第四節喹惡啉類卡巴氧? 乙酰甲喹喹乙醇一、乙酰甲喹（痢菌凈）Mequindox1、特點：黃色晶粉，無臭，味微苦，在水中微溶。2、藥理作用：廣譜抗菌藥，對多數細菌有較強的抑制作用，對革蘭氏陰性菌作用更強，對密螺旋體也有效。3、適應癥：對豬痢疾、仔豬下痢、犢牛腹瀉、犢牛傷寒及禽霍亂、雛雞白痢等均有效，對仔豬黃白痢有效，尤對密螺旋體所致豬血痢有獨特療效。4、用法與用量：內服：一次量，每公斤體重，雞2．5~5毫克，豬、牛5~10毫克。肌肉注射：一次量，每公斤體重，禽5毫克，豬、犢牛2．5~5毫克，一日2次。5、注意事項：不能大劑量長期使用。喹乙醇Olaquindox1、特點：淺黃色結晶性粉末，無臭，味苦，易溶于熱水。2、藥理作用：廣譜抗菌藥物，兼有促進生長作用。對革蘭氏陰性菌如巴氏扦菌、雞白痢沙門氏菌、大腸桿菌及變形桿菌等作用較強，對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌等及密螺旋體亦有抑制作用。可促進蛋白質同化，增加瘦肉率，促進畜禽生長，提高飼料轉化率。3、適應癥：為抗菌促生長劑。主用于豬的促生長，也用于仔豬黃白痢、馬、豬胃腸炎的防治。 4、用法與用量：混飼：每1000公斤飼料，豬促進生長2月齡以前50克、2－4月齡15一50克，治療50一100克。內服：一次量，每公斤體重，家畜治療腸道細菌感染如腹瀉5~10毫克；治療葡萄球菌病按20~30毫克，一日1次，豬5毫克。5、注意事項：體重超過35公斤的豬禁用。宰前35天停止給藥。禽禁用本品。第五節硝基呋喃類呋喃唑酮* （furzolidone,痢特靈）口服吸收少，腸中濃度高→腸炎、菌痢；對幽門螺菌也有效。呋喃妥英（呋喃旦啶furadantin）尿中濃度較高→泌尿道感染，酸化尿液→作用↑。呋喃西林硝基咪唑類甲硝唑? 二甲硝咪唑第六節抗真菌藥??灰黃霉素?二性霉素B ?制霉菌素?? 克霉唑? 益康唑氟康唑酮康唑一、主要分為以下幾類：獸醫上應用的抗真菌藥物，根據其來源和用途，主要分為以下幾類：1、抗真菌抗生素：常用的有灰黃霉素、兩性霉素B、制霉菌霉等。灰黃霉素僅對淺表真菌有效，其他二藥主要用于深部真菌感染。2、咪唑類合成抗真菌藥：這類藥抗真菌譜廣，對深部真菌和淺表真菌均有作用，毒性低，真菌耐藥性產生慢，常用的有克霉唑、酮康唑、咪康唑等。3、專用于治療淺表真菌感染的外用藥物：如水楊酸、十一烯酸、甲酸等，只對淺表真菌引起的皮膚感染有效。4、飼料防霉劑：如丙酸及丙酸鹽、山梨酸鉀、苯甲酸鈉、檸檬酸等添加于飼料中以防止飼料霉變。兩性霉素B Amphoteticin B1、特點：黃色或橙黃色粉末，無臭或幾乎無臭，無味在水中不溶。內服和肌內注射吸收都不好，只能靜注。對哺乳動物和人毒性大。2、藥理作用：為抗深部真菌感染藥。3、適應癥：主要用于敏感菌的溶部感染，對曲霉病和毛霉病也有一定療效。4、用法與用量：靜脈注射：一次量，每公斤體重，犬、貓0.15~05毫克，隔日1次，一周3次，總劑量為4~11毫克；馬，每公斤體重，開始用0.38毫克，一日1次，連用4~10日后增量到1毫克，再用4~8日，臨用前先以注射用水溶解后再加到5%葡萄糖注射液內稀釋成0.1%溶液靜脈注射。5、注意事項：內服毒性小，靜注毒性大。可配合解熱鎮痛藥、抗組胺藥和生理量的腎上腺皮質激素減輕毒副作用。不能與氨基苷類、磺胺類合用。應用本品時應結合補鉀。灰黃霉素Griseofulvin1、特點：為白色或類白色微細粉末，微溶于水，對熱穩定。2、藥理作用：內服抗淺表真菌感染藥，對毛癬菌、小孢子菌和表皮癬菌等均有較強作用。3、適應癥：外用不易進入皮膚，難以取得療效。臨床以內服為主，用于治療家畜的各種淺表癬病。但對家禽毛癬的療效較差。4、用法與用量：內服：一日量，每公斤體重，家禽40毫克，犢牛10~20毫克，馬10毫克，狗、貓25~50毫克，兔25毫克，狐20毫克，分2次內服。5、注意事項：本品的給藥療程，取決于感染部位和病情，需持續用藥至病變組織完全為健康組織所代替為止，皮癬、毛癬用3－4周，趾間、甲、爪感染則需數月至痊愈為止。用藥期間，應注意改善衛生條件，可配合使用能殺滅真菌的消毒藥定期消毒環境和用具。狗、貓不宜空服用藥。妊娠動物禁用。克霉唑(三苯甲咪唑、抗真菌I號)Clotrimazle1、特點：為白色結晶,不溶于水。在弱堿性溶液中穩定，在酸性基質中緩慢分解。2、藥理作用：廣譜抗真菌藥。對多種致病性真菌有抑制作用，對皮膚真菌的抗菌譜和抗菌效力與灰黃霉震相似，對內臟致病性真菌如白色念珠菌、新型隱球菌、球孢子菌和組織腦漿菌等，均有良好的作用。真菌對本品不易產生耐藥性。3、適應癥：內服治療全身性及深部真菌感染，如煙曲霉菌病、白色念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病、組織胞子菌病(狗、貓)及真菌性敗血癥等。對嚴重的深部真菌感染，宜與兩性霉素B合用。外用亦可治療淺表真菌感染，如雞冠癬和家畜的體癬、毛癬等。4、用法與用量：混飼：雛雞每羽10毫克。內服：一日量，豬、羊、犢、駒1．5~3克，牛、馬10~20克，分2次內服；狗、貓每公斤體重10~20毫克，一日3次5、注意事項：長期大劑量使用可見肝功能不良反應，停藥后可恢復。內服對胃腸道有刺激性。酮康唑 ketoconazole(nizoral)1、理化性質：白色晶粉，溶于酸性溶液。2、作用與用途：廣譜抗真菌藥，對白色念珠茵、皮炎芽生菌、球孢子菌、曲霉菌及皮膚真菌均有抑制作用，療效優于灰黃霉素和兩性霉素B，且更安全。內服易吸收，適用于消化道、呼吸道及全身性真菌感染，外用治療雞冠癬、皮膚黏膜等淺表真菌感染。3、用法與用量: 內服,一次量，每公斤體重，鴨10-20毫克，豬，狗、貓10毫克，每日1次。4、制劑：片劑：每片0.2克，混懸液：100毫升2克，軟膏：2％。5注意事項：本品在酸性條件下較易吸收，不宜與抗酸藥同時服用；對胃酸不足的患病動物，應同服稀鹽酸。第六節抗病毒藥病毒病是嚴重危害畜禽健康的傳染性疾病，主要靠疫苗預防，目前尚無療效確實的治療藥物。近年來，一些抗病毒藥物如利巴韋林、金剛烷胺、嗎啉呱及干擾素、聚肌胞等的應用有增加的趨勢，但多為臨床經驗用法，尚缺乏系統客觀的科學評價資料。利巴韋林（病毒唑，三氮唑核苷）Ribavirin1、理化性質：為白色結晶性粉末，無味，可溶于水。2、作用與用法：為廣譜抗病毒藥物，對多種DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用，如對流感病毒、皰疹病毒、腸病毒、痘病毒、腺病毒及輪狀病毒等均有效。通過抑制病毒體內單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶阻斷病毒核酸的合成。3、試用于防治禽流感、雞傳染性支氣管炎、傳染性喉氣管炎、禽痘及豬的傳染性胃腸炎等，多與抗菌藥如環丙沙星等混合使用。4、用法用量：混飼：每1000公斤料，雞100-200克；混飲：每升水，雞50－100毫克。肌肉注射：每公斤體重，雞10-20毫克，豬10毫克，1日2次。5、注意事項：種雞產蛋期間不宜使用。金剛烷胺 Amantadine1、理化性質：為白色結品性粉末，味苦，易溶于水或乙醇。2、作用與用途：能阻止病毒進入宿主細胞，影響病毒的脫氫，抑制病毒的復制。其抗病毒譜較窄，對A型流感病毒有明顯抑制作用。主要用于禽流感治療，用藥后可明顯降低死亡率。3、用法與用量：混飼：每1000公斤料，禽100-200克；混飲：每升水，禽50-100毫克。內服：一次量，每公斤體重，雞10-25毫克，1日2次。4、注意事項：禽產蛋期不宜使用。第七節抗菌藥物的合理應用? 正確診斷即確定病原體。如對細菌性疾病，典型病例根據臨床癥狀和病理解剖作出診斷。對非典型病例和混合感染，則需要作病原分離和細菌學檢查，才能確定致病的病原體。有條件時最好作藥敏試驗，以選擇高敏的抗菌藥物。注意：一種抗菌藥物的治療效果不僅與其體外抗菌活性有關，而且與其體內動力學性質有關；應對各類抗微生物藥的作用與用途有較充分的了解，要合理選藥；嚴格掌握適應證、確定適宜的用藥方案(合適的給藥途徑并按規定的劑量、重復給藥間隔時間和療程)；防止細菌產生耐藥性(避免選藥不當、劑量不足、時間過久等濫用現象，同時應有計劃地交替使用抗菌藥物等)；減少和避免不良反應(如對肝腎功能不良的動物適當減少劑量或延長重復給藥間隔時間)；合理聯用抗微生物藥物；注意加強飼養管理，增強機體的抗病能力；采取對癥治療措施改善機體的功能狀況，以促進患病動物的康復。聯合用藥：聯合用藥可獲得無關、累加、協同和拮抗四種作用。無關作用是指總的作用不超過聯合中最強者；累加作用相當于兩者作用相加的總和，也稱為相加作用、協同作用是指兩藥合用的結果大于兩者相加的作用、拮抗作用為相互抵消，臨床比較少見。為便于說明問題，現將抗生素的作用分為四大類加以說明。第一類為繁殖期殺菌劑。包括青霉素類、頭孢菌素類；第二類為靜止期殺菌劑，包括氨基糖甙類、多粘菌類（后期對繁殖期也有殺菌作用）；第三類為快速抑菌劑，包括四環素、氯霉素、大環內酯類等；第四類為慢效抑菌劑，包括磺胺類、環絲氨酸等。聯合用藥：第一、二類全用常可獲得協同作用，是由于細菌細胞壁的完整性受到破壞后，第二類藥物易進入細胞內作用于相應靶位所致。第三類可迅速阻斷細菌細胞的蛋白合成，使細胞基本處于靜止狀態，因此同第一類合用有導致后者活性降低的可能性。第三與第二類合用有導致后者活性降低的可能性。第三與第二類合用可獲得相加或協同作用。第二與第四類合用常可獲得相加作用。第四類對第一類不產生活性影響，合用可產生累加作用