純中藥制劑：金根注射液

獸藥指南 · 發表于 2009-5-11 17:05:34

金根注射液系由金銀花、板藍根兩味藥材經現代工業提取精制而成的中藥注射劑，由重慶方通動物藥業有限公司自主研制、開發和申報，于2008年1月20日被農業部批準為國家三類新獸藥，證書編號為（2008）新獸藥證字03號。相關技術及包裝已申報了國家專利，本品現已上市，批準文號為獸藥字（2008）230035232。
一、研究背景
   據有關資料介紹，目前幾乎所有的細菌都有各自抗菌藥的耐藥株型，這就導致在使用抗菌藥物治療細菌病時，相對療效不斷下降，藥物殘留問題也不容忽視。
   中草藥是我國傳統醫學的寶貴遺產，具有巨大的開發潛力，而且其具有資源廣泛、易種易收、成本低廉、效果獨特、無殘留或殘留較低等特點，因此開發安全、穩定、有效的中藥注射劑對防治畜禽疾病具有重要意義。
   根據中獸醫學理論，結合醫學臨床經驗，選用金銀花與板藍根組方，用于治療熱毒血痢、瘟毒、毒痢等病癥。
二、藥理作用
   主藥金銀花清邪在氣分毒，若邪已侵入血分；板藍根則涼血解毒，清營分邪。在疾病的不同時期，二藥取長補短，互相參照，可取得事半功倍的效果，可用于濕熱瀉痢，仔豬黃白痢的治療。
   金銀花性寒味甘，入肺、胃、心經，具有清熱解毒之功效。現代藥理研究表明，金銀花中含有綠原酸、異綠原酸、木犀草素等化學成分，在體外對多種致病性細菌有不同程度的抑制作用，少數報道其在體內也有一定療效，這些細菌包括引起中醫熱毒證的金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌；引起腸道急性感染的傷寒桿菌，副傷寒桿菌，志賀氏桿菌，福氏、施氏痢疾桿菌以及大腸桿菌、綠膿桿菌、變性桿菌、霍亂弧菌等。研究還表明，金銀花提取物對大腸桿菌熱敏腸毒素有拮抗作用。
   板藍根性寒味苦，歸心、胃經，具清熱解毒、涼血止痢之功效。根據現代藥理學研究表明，板藍根的主要成分為靛苷、靛藍、靛玉紅、菘藍苷B、尿苷等活性物質。靛苷無明顯的抗菌和抗病毒作用，其抗病原微生物作用有效成分可能為色胺酮和吲哚類衍生物。體外抑菌試驗表明，板藍根丙酮提取物對蠟樣短小芽孢桿菌、短小芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌和枯草芽孢桿菌等均有不同程度的抑制作用。
   根據處方中主要成分的藥理作用，進行了體外抑菌作用的研究，結果表明，金根注射液對標準菌株大腸桿菌O8K88ac、沙門氏菌SO3C78、金黃色葡萄球菌CMCC(B)26003及臨床分離耐藥菌株大腸桿菌AF-07d、AF-心血a均有較好的抑制作用，對大腸桿菌O8K88ac、沙門氏菌SO3C78和金黃色葡萄球菌CMCC(B)26003的MIC（以原生藥計）分別為7.03毫克/毫升、7.03毫克/毫升、28.13毫克/毫升；對臨床分離大腸桿菌AF-07d、AF-心血a的MIC（以原生藥計）分別為28.13毫克/毫升、28.13毫克/毫升。
三、安全性
   為了觀察金根注射液在臨床應用過程中是否存在潛在的不期望出現的對生理功能的不良影響，以新西蘭兔為實驗對象，分別以1.5毫升/千克、0.5毫升/千克劑量一次肌內注射，考察在給藥后1、4、12小時對動物體溫、呼吸、脈搏及呼吸深度的影響。并在給藥24小時后剖檢所有實驗動物，觀察其內臟器官的變化情況。結果顯示，動物在注射金根注射液后，體溫、呼吸、心率等指標無明顯變化，與對照組比較，無顯著差異（p＞0.05）。該制劑在臨床應用過程中對中樞神經系統、心血管系統、呼吸系統等無不良反應。
   小白鼠經腹腔注射單次最大耐受量為52.5克/千克體重，一天的最大耐受量（MTD）為210克/千克體重。在急性毒性試驗的基礎上，分別以MTD、1/3MTD、1/10MTD為給藥劑量，觀察動物在給藥14天后的體重、外周血象、血液生化等變化。結果大白鼠體重增加，外周血象、血液生化均未見異常，與生理鹽水對照組比較無顯著性差異（p＞0.05），病理組織學檢查無異常。
四、臨床試驗
   選取臨床自然感染大腸桿菌的病例，采用隨機陽性對照方法進行臨床治療試驗(對照藥物為穿心蓮注射液)考察該制劑在臨床應用過程中對仔豬白痢的治療效果。結果顯示：
   臨床癥狀的改變：該復方制劑對自然感染大腸桿菌的病例經過一個療程（3天）的治療，均可獲得較好的效果，臨床表現為排糞次數減少，糞便變干、皮毛干凈、精神明顯好轉、好動、食欲增強、體重增加等。
   治療效果：金根注射液以中劑量（2毫升/頭）、高劑量（4毫升/頭）注射給藥進行治療，有效率分別為83.33%、90.00%，治愈率分別為83.33%、86.67%，與低劑量的有效率（76.67%）、治愈率（56.67%）比較有顯著差異（P＜0.05）；與穿心蓮注射液治療組的有效率（80.00%）、治愈率（70.00%）比較，無顯著差異（P＞0.05）。
   增重（10天）：金根注射液中、高劑量治療組相對增重率分別為72.93％、74.73％；較穿心蓮注射液（70.35％）和金根注射液低劑量組（68.13％）增重效果好。
   靶動物安全性：在臨床治療試驗過程中，未出現任何不良反應。