1. 概述
氨基酸在藥品、食品、飼料、化工等行業中有重要應用。
氨:氨基酸的制造始于1820年,蛋白質酸水解生產氨基酸,1850年化學合成氨基酸,1956年分離到谷氨酸棒狀桿菌,日本采用微生物發酵法工業化生產谷氨酸成功,1957年生產谷氨酸鈉(味精)商業化,從此推動了氨基酸生產的大發展。目前絕大多數應用發酵法或酶法生產,極少數為天然提取或化學合成法生產。
主要菌種有谷氨酸棒桿菌、黃色短桿菌、乳糖發酵短桿菌、短芽孢桿菌、粘質賽式桿菌等,往往是生物素缺陷型,也有些是氨基酸缺陷型。還有采用基因工程菌進行生產的。
氨基酸的世界市場中,谷氨酸鈉約占氨基酸總量的75%,其次為賴氨酸,占產量10%,其他約占15%。
國外谷氨酸采用甘蔗糖蜜或淀粉水解糖為原料的強制發酵工藝,產酸率13-15%,糖酸轉化率50-60%;國內采用淀粉水解糖或甜菜糖蜜為原料生物素亞適量發酵工藝,產酸率10%,轉化率60%。
菌種改良和新工藝開發,促進了中國氨基酸產業發展,應用于輸液的18種氨基酸原料只有絲氨酸和色氨酸不能工業化生產仍需進口外,其余16種均已投產,國產化80%以上。2002年,全國氨基酸原料產品7.4萬噸,醫藥用總產量超過4200噸。2002年氨基酸制劑近1億支(片/瓶)。氨基酸原料生產企業約20多家,制劑生產企業30多家。甘氨酸3000多噸,賴氨酸及其鹽酸鹽約1000噸,天門冬氨酸、纈氨酸、谷氨酸、亮氨酸、丙氨酸等幾百噸。谷氨酸鈉的生產規模最大,居世界首位。
2 氨基酸生產工藝
2.1 培養基制備
水解淀粉、糖蜜、醋酸、乙醇、烷烴等可作為碳源,取決于菌種和氨基酸種類和操作方式,常采用水解淀粉糖、糖蜜。氨鹽、尿素、氨水等作為無機氮源,有機氮源有玉米漿、麩皮水解液、豆餅等。有機氮源還可提供生物素等微生物生長因子的來源。碳氮比對于氨基酸發酵非常重要,調節適宜的碳氮比。無機鹽是發酵必需的,磷有很重要的影響。
2.2 主要發酵參數控制
三級發酵進行生產,主要參數控制如下。
pH:流加尿素和氨水控制,常用尿素,根據pH變化、菌體生長、殘糖等調節,少量多次。如果用氨水,采用流加連續方式調節pH。PH的范圍6.5-7.5之間。
溫度:最適溫度因菌種和氨基酸種類而不同,菌體生長和氨基酸生產的溫度也不同。對于溫度敏感突變株,可采用分段調節控制策略。
溶解氧:供氧充足時,產率最高的氨基酸有谷氨酸、谷氨酰氨、脯氨酸和精氨酸等,它們對氧有高依賴性,氧分壓應該在0.01×105Pa以上,才能獲得高產。低氧分壓下,生產受阻。適當缺氧時,產率最高的氨基酸有亮氨酸、苯丙氨酸和纈氨酸等,菌體呼吸在受阻時,氧分壓接近零,有利于發酵。供氧不足對生產影響不大的氨基酸發酵包括賴氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸等。
泡沫:加入天然豆油、玉米油或泡敵等進行消泡,控制泡沫的產生。
2.3 主要提煉工藝過程
過濾:用板框式壓濾機過濾發酵液。
沉淀:根據氨基酸的等電點,采用等電沉淀、離子交換,提取氨基酸。
脫色:加入活性炭脫除色素。
精制:離子交換、重結晶等進行精制。[/td]
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