幾類抗支原體藥物的展望

楊生棟

幾類抗支原體藥物的展望

目前國內外抗支原體感染藥物主要包括大環內酯類、四環素類、氯霉素類、林可胺類、截短側耳素類、氨基糖苷類以及喹諾酮類等藥物。 養殖業廣泛應用的四環素類藥物有土霉素和金霉素，包括其注射制劑（如長效土霉素注射液）和預混劑（如土霉素預混劑和金霉素預混劑）。四環素類藥物主要用于防治畜禽消化道感染及促生長，對畜禽支原體感染引起的豬氣喘病和雞慢性呼吸道病也有一定療效。由于四環素類抗生素屬人獸共用的抗生素，人醫和獸醫臨床長期廣泛應用，病原菌（包括支原體）的耐藥現象嚴重，極大影響它們的療效。而且隨著人們對其耐藥及殘留危害的關注，這類藥物在獸醫臨床的應用量和應用范圍將會逐漸萎縮。 氯霉素類藥物包括氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素，它們作為廣譜抑菌劑對由革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及支原體等多種病原感染都具有良好療效。由于氯霉素有嚴重殘留危害，目前已禁止將其用于食品動物。氯霉素的衍生物甲砜霉素和氟甲砜霉素毒副作用顯著降低，可用于治療畜禽、水產的多種細菌性疾病。氟甲砜霉素在國外主要用于水產，在我國畜禽養殖的應用也較廣泛，主要用于治療消化道和呼吸道細菌原發和繼發感染。氟甲砜霉素具有一定的抗支原體活性，雖然效力遠不如大環內酯類藥物，但我國獸醫臨床也將其作為抗支原體感染藥物之一。氟甲砜霉素作為畜禽的抗呼吸道感染（包括支原體感染）藥物在一定時期內仍有市場。 林可霉素（林可胺類）與泰樂菌素分屬不同類抗生素，但在抗菌作用機理上相似，作用于同一靶位，因此存在交叉耐藥性。林可霉素對革蘭氏陽性菌的作用強于泰樂菌素，但對支原體的效價弱，與泰樂菌相差上1000倍，因此作為抗支原體感染藥物的市場潛力遠不如泰樂菌素。氨基糖苷類（Aminoglycosides）中的大觀霉素對支原體（雞毒支原體、火雞支原體、肺炎支原體）有一定作用，目前獸醫臨床常將其與林可霉素制成復方制劑（利高霉素）用于防治畜禽的呼吸道感染，有一定的市場。 喹諾酮類藥物恩諾沙星是獸醫專用抗菌藥，對革蘭氏陰性菌、多數革蘭氏陽性菌及支原體具有良好抗菌活性，國內外廣泛用于治療畜禽的消化道和呼吸道感染。但由于喹諾酮類藥物也是人醫臨床抗感染的重要藥物，本類藥物的不同品種之間存在完全交叉耐藥現象，近年來隨著本類藥物的廣泛應用病原菌的耐藥性急劇加重，已給人類健康帶來了潛在威脅，美國FDA經過科學的風險評估，確定肉雞使用恩諾沙星引起人耐氟喹諾酮空腸彎曲桿菌感染的風險，并于2000年10月26日撤消了恩諾沙星的使用。近年來我國人醫和獸醫也非常關注本類藥物的耐藥性問題，對本類藥物在養殖業中的使用可能會嚴格控制。因此其作為抗支原體感染藥物的市場前景不被看好。 截短側耳素類泰妙菌素對支原體具有良好抗菌作用，獸醫臨床主要用于飼料添加劑預防雞慢性呼吸道病。泰妙菌素還具有良好的促生長及提高飼料轉化率的作用，因此，其作為抗支原體感染藥物有一定的市場前景，近年來國內外正在開發其衍生物沃尼妙林及制劑，以期擴大其抗菌譜并提高其抗菌活性，在市場上有一定的競爭力。 上述各類抗生素中的抗支原體感染藥物在獸醫臨床均有不同程度的應用。但由于藥物臨床效力以及國家政策方面的原因，在市場競爭潛力上它們都難以與泰樂菌素相比。值得注意的是，近年來研制開發的替米考星（tilmicosin，泰樂菌素衍生物）以及新大環內酯類泰拉霉素（tulathromycin），不僅對支原體保持了較好的抗菌活性，對胸膜肺炎放線菌的也有較好抗菌作用，將對泰樂菌素形成一定的威脅。

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