☆我國獸藥企業 GMP 的現狀和展望

谷豐

自1969年世界衛生組織（WHO）推薦實施藥品GMP以來，目前已被100多個國家和地區制藥行業的同仁所共認，使實施藥品GMP管理的理論得到廣泛而又充分的實踐。為什么對藥品實施GMP管理能夠得到廣泛認同并得到迅速發展和實踐呢？原因有四：其一， 藥品是一種特殊商品，專用于防病、治病和救命，因此其質量至關重要，必須保證產品安全有效；其二，要使藥品質量符合規定要求，可以放心使用，并非一件容易之事，因此藥品生產必須有統一的質量標準（規范、規程）和生產、檢驗準則，不按生產、檢驗操作準則操作隨心所欲是絕對不允許的；第三，只有在藥品生產中嚴格推行GMP管理，遵守GMP規范準則，在生產過程中自始至終嚴格執行各種質量檢驗，才能生產出均勻一致的優質產品；第四，只有生產者對所生產的藥品質量承擔責任，在生產和檢驗過程中給以高度重視，才可避免錯誤和事故發生。30多年來，許多國家和地區的大量實踐證明對藥品實施GMP管理，是保證藥品質量的一種行之有效的、科學的、嚴密的管理制度，是保證藥品質量的可靠辦法。

　　 我國獸藥企業實施GMP的進展情況

　　 我國對藥品實施GMP管理是1982年提出的，并于當年開始實施。而對獸藥實施GMP管理則是1989年提出的，當年12月26日由農業部頒布了《獸藥生產質量管理規范（試行）》于1990年1月1日起試行。1994年10月21日為保證《獸藥生產質量管理規范（試行）》的監督實施，農業部又以 [1994]農牧發32號文發布了《獸藥生產質量管理規范實施細則》，并明確要求：

　　 1995年7月1日起新建獸藥企業，必須按GMP要求新建取證。
　　 2005年12月31日前老企業必須按GMP要求進行改造取證。

　　 自農業部提出要求以后，各級政府和獸藥生產企業落實實施的情況怎么樣？從化藥生產企業看，應當講一開始由于一些地方政府部門抓的不力，地方保護主義作怪，尤其是受部門和個人利益的驅使，GMP法規和有關要求落實的并不好，致使獸藥企業低水平盲目地重復建設。僅1994～1995年的上半年全國獸藥企業就突擊發展數百家，使得獸藥企業由當時不足千家猛增到近2000多家（含添加劑）。但近年來這種惡性發展得到較好控制，通過努力不少企業在GMP建設和改造中已取得不同程度的進展，目前已有15家企業（公司）25個車間完成改造并通過農業部GMP認證或靜態認證。其中上海諾華、蘇州普強、四川精華、拜爾等9家企業通過全面認證。河北遠征、山東齊魯、江蘇大豐等6家企業通過部分車間認證。還有一批企業等待驗收。

　　 我國獸用生物制品現有企業47家，其中老企業29家，新建企業18家（含3家合資企業）。此外還有在建企業5家，擬建企業6家。全部建成后全國生藥企業將達58家。自《獸藥生產質量管理規范》和《獸藥生產質量管理規范實施細則》實施以來，由于農業部對全國獸用生物制品企業嚴格管理，直接審批，對新建企業有明確的條件要求，在新建的18家企業中，目前已有3個企業（公司）通過GMP認證（黑龍江化血研、南京梅里亞和四川華西），15家企業通過車間驗收，驗收合格率達100％。在29家老企業中已全面完成GMP改造的有南京藥械廠；正在全面進行改造的有湖南生物藥品廠；已新建或改建有GMP疫苗生產車間的有成都、湖北、內蒙等8家。另19家企業，80年代以來大多都進行了一些局部改造，但還有未達標的GMP車間。目前已準備新建車間并通過圖紙審查的有5家，正準備新建的有3家。按現有47家企業統計，已有生物制品GMP生產車間的共28家，占生藥企業的60％。已通過GMP認證3家，已通過GMP生產車間驗收的15家，兩項合計約占38％?？傮w看還是不錯的。

　　 獸藥GMP面臨的形勢

　　 由于GMP改造是一個全面的系統工程，既有硬件要求又有軟件要求，有大量的工作要做，需要大量資金和人力投入，費時費力。2000多家化學藥品生產企業據目前統計已按GMP改造或新建車間并通過GMP驗收或認證的企業僅有百分之一。因此，在2005年12月31日前要按期完成化藥生產企業全部按GMP技術改造并通過驗收取證是不可能的，可以預計如果嚴格執行農業部（94）32號文通知精神，在規定期限按照規定標準重新取證，屆時將有一大批企業必須關門或轉產，形勢嚴峻。

　　 獸用生物制品生產企業在數量上較化藥生產企業少得多，其中新建企業較多，按農業部要求起步都比較高，目前已通過部GMP認證的有3家，通過車間驗收的有16家，還有一批老企業已完成整體或部分改造，就進度而言要比化藥快得多，特別是新建或擬建企業一切從新開始，設施比較配套，加上多數企業產品單一，全部建成并投入正常生產運轉后，只要下大力氣，加強軟件建設，嚴格按GMP要求管理，不管是已建、在建或擬建的企業通過農業部GMP認證應當講大多數是問題不大的。主要是原有的29家生藥老企業，目前全面進行GMP改造的只有南京和湖南廠2家。還有8家雖完成了部分生產車間的新建或改造，但還沒有進行全面、系統的改造，設施還不配套，因此要完成全面改造這些企業的任務并不很輕。尤其是目前還有19家企業，有的雖已準備新建車間并通過圖紙審查、有的正準備送審、有的已在考慮之中，但都還沒有啟動。按規定在2005年12月31日之前要完成GMP全面改造并通過農業部GMP認證，4年時間，硬件、軟件都有大量工作要做，可以講時間緊、任務很重，有的甚至還很艱巨，特別是資金來源比較困難的企業，不容忽視。

　　 影響GMP實施進度的主要因素

　　 農業部提出實現GMP目標的時間已過去6年，為何至今絕大多數的化藥生產企業和大半生物制品老企業沒有啟動GMP工程，或雖已啟動但進展不快，究其原因主要是：

　　 （1）一大批企業，特別是突擊發展的獸藥企業，從一開始就先天不足，設施簡陋、設備落后、人才短缺、產品單一，加上長期經營管理不善，企業嚴重虧損，自身難于生存，根本無力進行企業改造。這是主要原因。

　　 （2）一批老國有企業，體制改革沒有完成，轉制還沒到位，內部管理機制還不健全，缺少活力，加上歷史原因負擔過重，效益不好，資金不足，因此無法投入大量資金進行企業改造。

　　 （3）認識問題，不少企業轉制已經完成或者雖未完成，但效益不錯，資金來源不成問題，但對實施GMP決心還沒有下，主要是對政府實施GMP的決心和進度還持觀望，因為這幾年獸藥生產經營比較混亂，對非法生產、無證經營、以劣充優等各種現象政府尚無有力的解決措施，嚴重影響了市場的合理競爭。實施GMP在資金方面勢必大量投入，增加企業負擔，建成后又勢必增加成本，減少效益，所以從企業眼前利益考慮少投入或不投入當然是有利的。因此，政府對實施GMP的態度、決心和采取的具體措施直接影響今后GMP實施的進度。政府對實施GMP的態度堅決，抓的力度大，政策措施得力，企業就會積極上，否則，就不會急于上。

　　 展 望

　　 從1969年WHO推薦實施GMP以來，許多國家和地區的大量實踐證明，推行GMP是對藥品生產質量進行管理的一種行之有效的、科學的、嚴密的制度。實施藥品GMP管理的意義不僅在于為藥品生產質量管理提出了內容廣泛、結合實際、而又具體明確的法律要求，使藥品生產企業能在法律范圍內進行管理；同時它也提出了藥品生產質量管理的具體辦法，使任何一種藥物、制劑都能按照一套標準指導原則進行生產，可以消除生產中的不良習慣，預防生產中的差錯事故，也使藥品生產企業對原輔料供應廠的要求更為嚴格，從而使藥品質量得以保證；實施藥品GMP管理還可以調動藥品生產企業培訓技術人員和工人的積極性，促進藥品生產中的技術改造，激發藥品生產企業職工對藥品生產高度負責的精神；此外，實施藥品GMP管理還給國際上藥品質量標準的建立提供了基線，為藥品的國際貿易提供了統一的指導原則。因此，實施GMP管理不僅是藥品，也是獸藥生產企業今后求得生存和發展的必由之路。隨著科學技術和國民經濟的發展，人們對藥品質量的要求也越來越高，特別是加入WTO之后，藥品的市場競爭會越來越激烈，既有國內的同行競爭又要參與國際競爭，欲想在市場有立足之地，在激烈的競爭中得到生存和發展，在對待GMP問題上，絕不能含糊，也無后退之路！這一點已被國內廣大制藥同仁所共識。農業部最近將陸續出臺有關政策，加快實施GMP的步伐，首先是修改獸藥生產質量管理規范及其實施細則，進一步明確對獸藥實施GMP的進度要求，并按獸藥的性質、品種、劑型提出明確的GMP管理目標。其次是完善法律法規，加大執法力度，嚴厲打擊非法生產和無證經營，新的2號令在今年1月1日已開始實施，不再允許生物制品中試產品銷售，并加強執法監督力度，這項政策的落實必將對合法的生物制品企業起到重要的保護作用，特別是對達到GMP要求的先行企業將起到重要的扶植作用。第三，農業部已成立獸藥GMP認證委員會并設立辦公室，今后必將加快獸藥GMP認證的步伐，對達不到要求的企業堅決關閉。因此，只要大家看清形勢，特別是基礎條件比較好的企業與政府共同努力加快實施GMP的步伐，在2005年底之前，化藥的一批骨干企業，生藥的大部分企業通過國家GMP認證應當是沒有問題的。