利巴韋林的藥理學(xué)知識

lg80912

通用名：利巴韋林 英文名：Ribavirin 化學(xué)名：1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2，4，-三氮唑-3-羧酰胺 分子式：C8H12N4O5 分子量：244.21

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藥理作用：廣譜抗病毒藥。體外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長的作用，其機制不全清楚。本品并不改變病毒吸附、侵入和脫殼，也不誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生。藥物進(jìn)入被感染的細(xì)胞后迅速磷酸化，其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA多聚酶和Mrnaq鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而引起細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的復(fù)制與傳播受抑。對呼吸道合胞病毒也可能具有免疫作用及中和抗體作用。 毒理作用：動物實驗發(fā)現(xiàn)本品可誘發(fā)乳房、胰腺、垂體和腎上腺良性腫瘤，但對人體的致癌性并未肯定。藥物對倉鼠等動物可引起頭顱、腭 、眼、頜、骨骼和胃腸道的畸形，子代成活減少，但靈長類動物實驗并發(fā)現(xiàn)藥物對胎仔的影響。給予小鼠、大鼠和猴口服利巴韋林，劑量分別為30、36和120mg/kg或持續(xù)4周以上(相當(dāng)于人用劑量：給予體重為5kg的兒童4.8、12.3和111.4mg/kg，或者體重為60kg成人2.5、5.1和40mg/kg)，出現(xiàn)心臟損傷。 藥效代謝動力學(xué)：口服吸收迅速，生物利用度約45%，少量可經(jīng)氣溶吸入。口服后1.5小時血藥濃度達(dá)峰值，血藥濃度(Cmax)約1～2mg/L。小兒每日以面罩吸藥2.5小時共5天，平均血藥峰濃度(Cmax)為0.2 mg/L；每日吸藥20小時共5天，平均血藥濃度(Cmax)為1.7 mg/L，與血漿蛋白幾乎不結(jié)合。藥物在呼吸道分泌物中的濃度大多高于血藥濃度。藥物進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，且蓄積量大。長期用藥后，腦脊液內(nèi)藥物濃度可達(dá)同時期血藥濃度的67%。本品可秀過胎盤有，也能進(jìn)入乳汁。在肝內(nèi)代謝。血消除半衰期約為0.5～2小時。本品主要經(jīng)腎排泄。72～80小時尿排泄率為30%～50%。藥物在紅細(xì)胞內(nèi)可蓄積數(shù)周。 適應(yīng)癥：適用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染。 用法用量：口服 1、 病毒性呼吸道感染：成人一次0.15g(1.5片)，一日3次，療程7天。 2、 皮膚皰疹病毒感染：成人一次0.3g(3片)，一日3次，療程7天。 3、 小兒每日按體重10mg/kg，分4次服用，療程7天。 不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)有貧血、乏力等，停藥后即消失。較少見的不良反應(yīng)有疲倦、頭痛、失眠、食欲減退、惡心嘔吐、輕度腹瀉、便秘等、并可致紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白下降。 禁忌：對本品過敏者、孕婦禁用。 注意事項： 1、 有嚴(yán)重貧血、肝功能異常者慎用。 2、 對診斷的干擾：口服本品后引起血膽紅素增高者可高達(dá)25%。大劑量可引起血紅蛋白量下降。 3、 盡早用藥。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日內(nèi)給藥一般有效。本品不宜用于未經(jīng)實驗室確診為合胞病毒感染的患者。 4、 長期或大劑量服用對肝功能、血象有不良反應(yīng)。 孕婦及哺乳期婦女用藥： 1、 本品有較強的致畸作用，家兔日劑量mg/kg即引起胚胎損害，故禁用于孕婦和有可能懷孕的婦女(本品在體內(nèi)消除很慢，停藥后4周尚不能完全自體內(nèi)清除)。 2、 少量藥物由乳汁排泄，且對母子二代動物均有毒性，因此哺乳期婦女在哺乳期間需暫停哺乳，乳汁也應(yīng)丟棄。由于哺乳期婦女呼吸道合胞病毒感染具自限性，幫本品不用于此種病例。 兒童用藥：6歲以下兒童口服劑量未定。 老年患者用藥：老年人不推薦應(yīng)用。 藥物相互作用：本品與齊夫定同用有拮抗作用，因本品可抑制齊多夫定轉(zhuǎn)變成活性型的磷酸齊多夫定。 用藥過量：大劑量應(yīng)用可致心臟損害，對有呼吸道疾患者(慢性阻塞性肺病或哮喘者)可致呼吸困難、胸痛等。

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僅對變異性很大的病毒有作用,如流感,對穩(wěn)定性強的病毒基本沒有任何作用,不建議用.