豬的免疫譜（轉摘上海獸醫雜志網）

不落的日光 · 發表于 2007-4-13 17:30:12

在多年的基層獸醫生涯中，筆者目睹了豬只免疫的滄桑變遷。從上世紀五六十年代的只做豬瘟免疫，逐漸發展到豬瘟、豬肺疫、豬副傷寒的免疫，隨后不少豬場增加了黃白痢疫苗、乙腦疫苗、鏈球菌疫苗等。八九十年代至今，又有偽狂犬、細小病毒，繁殖障礙與呼吸綜合征、傳染性胃腸炎，萎縮性鼻炎、支原體肺炎。傳染性胸膜肺炎等疫苗陸續參與其間。豬場的免疫工作日趨繁雜，且效果還不盡如人意．成為業主與獸醫時常困惑的難題。有的豬場免疫病種達到十多種，免疫時間難以合理安排是不少豬場的棘手之事。果真需要做如此之多病種的免疫嗎?做了這些免疫后，豬場果真就能獲得好效果嗎？嚴酷的事實表明，接種許多疫苗的豬場并不安寧。無可置疑地到了我們應該從追求更高效益的高度來全面審視免疫病種的時刻了。換言之，就是免疫譜怎樣才能切合實際，切合每個豬場自己的特點．這即是本文所要涉及的中心論題。 1為什么要制訂科學的免疫譜? 1．1 免疫需要營養物質做物質基礎無論是免疫中產生的免疫球蛋白還是細胞反應中的細胞，均要消耗一定量的營養物質，特別是蛋白質與能量。免疫病種越多，消耗的營養物質越多，尤其是反復加強免疫中高水平抗體的形成．更要以大量的營養物質做基本原料。因此，制訂科學的免疫譜，就可以省去非必需病種的免疫，也就可以節省營養物質，用于豬只的生長與繁殖生產。 1．2 免疫會發生免疫應激免疫時除發生輕度體溫升高，輕度厭食，沉郁等一般免疫反應外(也就是應激)，還會發生其它應激。這包括注射時的疼痛應激，豬群群體關系混亂(掙扎尖叫，跑動等)造成的應激等。這類應激無疑會損害豬體的健康，如果減少非必須免疫即可減少豬只的應激反應。 1.3 免疫會發生一系列的免疫抑制除上述應激會發生免疫抑制外，新近研究證明．疫苗佐劑可直接誘發免疫抑制(美國M．Hoogland等，2003)。如果此時有疾病入侵，或者本來就潛伏在豬體內，就有可能使處于平衡相的疾病伺機發病。這或許就是有的豬場為什么進行黃白痢等疾病的免疫時誘發了呼吸障礙綜合征的重要原因之一。 1．4 疫苗之間的相互干擾經典的事例就是三聯苗免疫后抗豬瘟抗體的效價就不如豬瘟單苗產生的效價。免疫間隔太短，前一種疫苗可能影響后一種的免疫效價。研究證實，傳胸疫苗與肺炎支原體疫苗這種影響可能持續2-4周。因此，免疫譜過大，致使免疫間隔過短，會發生某種或幾種病種免疫效價低下，乃至免疫失敗。 1．5 免疫譜過大，免疫成本提高某些病種疫苗價格一頭份就在幾元至十幾元，若非必須，將節省一筆不小的開支。 1．6 清除疫苗毒將花費不小的成本所有的豬場都希望不發生疫病，發生疫病后希望盡快得到控制與凈化。凈化的含義包括兩步的根除。第一步，在發生疫病后，立即全群接種疫苗，使全群建立及時穩定的免疫水平，成功根除野毒。第二步就是根除疫苗毒。為什么要根除疫苗毒，因為，疫苗毒的存在必然要在場內傳播，所有的場或個體在感染疫苗毒后，雖不發病，但要耗費營養物質形成免疫；其二，有的疫苗毒對胚胎仍有毒性，誘發隱性感染或遲發性感染。豬瘟疫苗毒是人人皆知的實例。然而，清除疫苗毒是要花費大量成本的。以根除PRRSV疫苗毒為例。首先，一次引入PRRSV疫苗毒后，該毒在場內流行期至少16個月（西班牙J．V．Lopez2004）， 16個月后所產仔豬才為PRRSV陰性。這一漫長時間均要浪費不少營養物質；其二，為了避免疫苗毒在生長豬舍持續存在，生長豬舍至少有部分必要的清群；其三，為了規避未檢測到的而又帶毒的豬把PRRSV疫苗毒傳給陰性豬，必須對陰性狀況實施一段時間的嚴密監控；其四，除定期血清學檢測外，要淘汰陽性母豬，以及血檢中有PRRSV基因片斷的吮乳豬(德國P．Heller2004)。由此可見，人們在慶幸用疫苗控制某疾病時，也給自己帶來了不好的隱患。而那些跟風擴大免疫譜的豬場或一有苗頭就全場免疫而不從其綜合措施上防制疫病的豬場，無異于引進了一場隨時可能發生的疾病。綜上所述，制訂科學的免疫譜是有關豬群健康與福利的戰略決策，也是豬場的重要經營決策之一。 2、試析非必要免疫 2.1 時代的變遷，某些疾病的重要性正日趨衰微隨著集約化養豬的發展，水泥地面取代了泥土地面，放牧成了圈養，抗菌藥物的廣泛應用，營養的改善．消毒措施的實施，使得原本是三大疫病之一的豬丹毒在豬場幾乎銷聲匿跡，紅痢也少見。隨著哺乳料的優化，仔豬飼料酸化膨脹等技術的應用，優質無抗營養因子蛋白取代大豆蛋白，高床產仔的普及．仔豬黃白痢也不再是產仔房中令人頭疼的事了。至今仍將豬丹毒、黃白痢作為必須免疫的豬場．應考慮改變免疫譜并優化免疫譜。 2．2 有關TGE TGE曾在上世紀70-90年代是集約化豬場一大問題。幾乎所有豬場被波及。近10年來，TGE的發生逐漸減少，即或發生了，嚴重性。流行程度都大為減輕。出現該情況的機理何在?在上世紀 90年代歐洲人做了大量研究證明：在歐洲隨著PRCV的廣泛流行，TGE流行暴發急劇減少這一事實與感染PRCV能誘導腸主動免疫從而預防TGE感染有關。TGE的免疫大可省略。 2．3 有關鏈球菌病鏈球菌病曾是上世紀70～90年代瘋狂一時的疾病。該病的免疫在部分豬場是天律戒條。即或如此．免疫失敗仍不鮮見。其部分原因在于鏈球菌有32個以上的莢膜型，疫苗的莢膜型針對性不夠，同時帶有莢膜的細菌免疫原性弱(Det，campo Sepul Veda等1996)；疫苗滅活中導致保護性抗原降解或者抗原性丟失(Holt等 1990)。事物的另一面是豬鏈球菌是豬扁桃體的常駐菌．清除凈化并非易事。但是，在控制密度后，可大大減少發病．發病后．有較多的藥物是特效的，例如慶大霉素。阿莫西林。氨芐西林。當前，本病多呈散發。我們如果為了控制散發病例而動用全群免疫實為得不償失(楊漢春2004)。 2．4 有關豬肺疫豬肺疫作為豬三大傳染病之一的觀點在我國至少持續了30年之久。現在豬肺疫作為獨立的疫病出現在豬場雖極為少見，但是，在剖檢呼吸障礙綜合征的病豬時，常可發現豬肺疫的病變．培養也常檢出有多殺性巴氏桿菌。于是有的豬場在已排滿的免疫譜上又塞進豬肺疫。事實上即使做了豬肺疫的免疫仍不能改變原來的狀況。其道理何在?多殺性巴氏桿菌一般不是造成肺炎的原發病原，多扮演繼發參與的角色。Pijoan，Fuentes、Ciprian等人早在 1978～1998年就指出，接種CFS苗、PR苗。 EP苗極易誘發多殺性巴氏桿菌的再感染。由于血清型多．難于找到有效的交叉保護抗原，所以疫苗效果不理想。但是健康豬的肺組織對此菌有極強的清除力，攻毒30min后．很難從肺組織中分離到該菌(B·E·staraw．1999)。因此。預防該病應從培育健康豬的方向努力．改善管理，全進全出、減少氨氣．將氣溫變動和空氣塵埃控制在最低限度．加上控制好豬場目前常見原發病、如EP、陽等，該病將無隙可乘。 2．5 有關支原體肺炎支原體肺炎發病情況的演變近10年來被人們炒作得非同一般。尤其是疫苗在臨床應用后與推出泰妙菌素后，大有將肺炎支原體列為呼吸系統疾病元兇的架勢。筆者從臨床中發現，現在有典型性EP病變的豬不多見，剖析中多只存在少量輕微的 EP病變，但致命的病變是其它相關疾病導致的，特別是PRRSV、PRV，PRCV流行后，肺炎支原體在發病中的地位應重新審視。國際上有許多不用疫苗成功凈化EP的經驗，我們可以利用感染MPS后恢復的老母豬攜帶MPS的可能性極小的這一控制疾病的自然有利條件來設計凈化方案。 1989年，Zimmermann等人采取移走小母豬，給老齡母豬在妊娠后期與哺乳期用泰妙菌素等藥物拌料的方法，成功將17個瑞士豬場凈化了16個。若加上早期斷奶和嚴格執行全進全出等措施，效果會更好。1994年Morrow指出：在感染率低的豬群使用疫苗是不經濟的做法。 3、試析疫苗的加強免疫目前，危害豬場的主要是一些病毒性疾病，豬場將這些病毒列入免疫行列。所有豬場都特別重視種豬的免疫，從配種前開始，以至每一個生產周期，都要重復那似乎是天經地義式的免疫，似乎只有經過這些多次重復的免疫，人們那顆被疫病擾亂或傷害的心才稍稍有點安慰與放松。然而，作為病毒性疾病的免疫有自身的一般規律。那就是患畜痊愈后．被動免疫持續期較長，有的甚至終生免疫；經弱毒疫苗接種，又經過加強免疫后，免疫力同樣持續較長時間。已知的事實中有豬瘟免疫。如此經過3～4次豬瘟的有效免疫后，免疫力應持續終生無疑。筆者在不少場見到老母豬的豬瘟抗體效價達到2000以上，在如此高的抗體水平下再接種疫苗，疫苗抗原不是全被中和了嗎?這種免疫已近似“勞民傷財”，其意義值得懷疑。又如，日本乙型腦炎。在蚊蟲可持續全年活動的地區，大部分青年豬很早就具有主動免疫力。在蚊蟲非全年活動的地區，在蚊季來臨前用弱毒苗對青年母豬進行兩次免疫即可，在此基礎上，青年母豬成長為經產母豬歲月里，蚊蟲會不斷給它加強，何須人為勞神。再如，細小病毒感染。有的場將該病的免疫持續到了經產母豬，其理由是保險。當人們深入了解PPV的特點后，就會改變這種觀點。 PPV在全世界廣泛存在，大部分小母豬在配種前已受到自然感染，并產生了被動免疫，甚至可持續一生。人們之所以要做免疫，就在于針對那些配種前仍未自然感染的小母豬，不留免疫盲區。Mengeling等人早在1979年就指出：一旦免疫系統首次接觸了PPV，即使檢測不出由疫苗產生的抗體．在懷孕期間再接觸強毒也不可能導致經胎盤感染。在現有的病毒疫苗中．亦有特殊情況．FMD苗即是。FMD苗的質量標準是抗原中的140S粒子(完整病毒顆粒)的含量應達到4．5～5．0ug／mL，接種后可抵抗1000個感染量的攻毒強度。但目前。我國生產的O型油佐劑BEI滅活苗，雖然安全．但只可耐受20個最小發病量的攻擊。筆者曾用 ELISA監測，有效抗體水平持續約3～4個月，若有必要，FMD苗的加強頻率應是很高的。濃縮苗可耐受200個最小發病量的攻擊，但加強免疫的情況尚不知曉。 4、免疫譜的制訂必須科學化，只有科學化才能做到事半功倍。要制訂科學化的免疫譜應該遵循下列原則： 4．1 危害性的原則即指按疫病在本場的危害性(包括改變免疫譜或免疫程序后所帶來的潛在危害性)排序。危害性大小的判斷應以歷年疫病診斷結論為依據，結合疫病給豬場帶來的經濟損失綜合判斷。 4.2 病毒性疫病優先的原則因為許多病毒性疫病比細菌性疾病難于預防與治療。事實證明，首先是病毒入侵，再引起相關細菌繼發感染。例如，PRRSV，PRV可引發肺部病變，在此基礎上有多種細菌繼發性參加，加重了病情的復雜性。 4．3 低成本原則有的豬場EP稍嚴重些，那么能否使用MPS苗呢?而MPS苗一頭份就要10余元，一個萬頭豬場一年就得花費 10萬元來控制EP，而在同時存在PRRS、PR流行的豬場，這種措施未必奏效。何況有前文所述的少花錢控制與凈化EP的辦法，又何樂不為呢?應從長遠利益與多途徑選擇上體現低成本原則。 4．4 相對性原則制訂好的免疫譜應是相對穩定的，不要在臨床上發生一點小問題就任意修改。特別是病毒性疫苗不要今天用這個廠的，明天用那個廠的。在基因缺失苗比比皆是的今天，你的舉措可能會招來病毒基因重組，屆時你的豬場可能會陷入更加痛苦的災難中。 4．5 實踐檢驗原則制訂好的免疫譜要在實踐中檢驗．只有帶來更好效益的免疫譜才是科學的。反之，應及時合理修正。 5、基本免疫譜的制訂通過前面的論述，筆者就基本免疫譜提出自己的看法，以期同行商榷。初產母豬(包括青年公豬)：CFS、PR． RRS、PPV。乙腦，斷奶后再做一次豬瘟免疫。經產母豬：只保留PR、PRRS、豬瘟(只做到第二或三胎)；商品豬：豬瘟，PR、PRRS。基本免疫譜就是基于上述原則與事實而提出的。它刪去了非必要免疫的部分，也刪去了加強免疫中不合理的部分。 6、其它配套措施為了使免疫取得最佳效益，必須要有科學的配套措施，執行配套措施的目的就是要使得免疫的主體——豬，始終處于健康狀態，這樣免疫才能獲得實際上的成功。這些措施包括：防止免疫抑制綜合癥的發生．培育營養良好的個體。 6．1 防止免疫抑制綜合癥的發生： 6．1．1凈化EP 初產母豬與經產母豬分離飼養。產仔；妊娠后期與產后半月在飼料中添加支原凈{100mg／kg飼料}+強力霉素(50mg／kg飼料)；實施3周內早期斷奶。 6．1．2 仔豬應用左旋咪唑 5mg／kg體重．與飼料均勻混合后投喂．持續一周。首次應用應在30日齡左右．第2次在9013齡左右。或用替米考星按10mg／kg體重．在斷奶后頭10d和轉欄后頭10d拌料投喂。 6.1．3 防止病原積累關鍵在舍內徹底消毒，尤其是對塵埃進行科學消毒，應采取超低容量噴霧器，消毒藥選用復合有機碘制劑，如噴霧靈等。 6．1．4 預防仔豬低溫應激是仔豬保健第一任務。可采用各種保溫措施，但以水暖地坪式保溫專利技術實用價廉。 6．1．5預防飼料中多種霉菌毒素污染對豬免疫功能的影響建議飼料中添加有效的霉菌毒素吸附劑。 6．2 培育營養良好的個體 6．2．1控制產程(3h內)，提高母豬泌乳力。 6．2．2減少甚至消除斷奶應激應用優質仔豬料并做好小環境保溫防潮，使斷奶后第1周日增重至少達到100g以上。 6．2.3消除有害氣體對呼吸道的危害如應用絲蘭屬植物提取物和合理通風。 6．2．4配制營養均衡的飼料 6．2．5做到小單元全進全出，合理減少密度等。綜上述，免疫譜概念的提出實質上是免疫方法論，旨在解決目前豬場免疫中存在的病種繁雜、主次難分、相互干擾。勞民傷財與效果欠佳等現象。免疫譜論試圖運用矛盾分析法，找出免疫中存在的主要矛盾，矛盾的主要方面，并提出了解決這兩者的方法。從理論到實踐我們都有可能通過非免疫途徑解決次要矛盾和在全局中無關緊要的一些疫病問題。從而使得免疫病種簡要明了，切合實際．便于操作。筆者相信．只要堅持不懈地科學探索。發現與實施，我們就能夠讓豬只在健康與舒適的環境下為我們提供更多的產出和綠色利潤。