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3.3 刺激免疫反應(yīng) 抗菌肽可參與宿主天然免疫的其它反應(yīng)，比如刺激單核細(xì)胞和嗜中性白細(xì)胞的趨化作用、促進(jìn)肥大細(xì)胞組織胺的釋放、抑制組織蛋白酶以及促進(jìn)創(chuàng)傷愈合。 3.4 與其它抗菌物質(zhì)的聯(lián)合作用 研究發(fā)現(xiàn)，抗菌肽與傳統(tǒng)抗生素聯(lián)用，可提高藥效并拓寬傳統(tǒng)抗生素的抗菌譜。與溶菌酶也有協(xié)同作用。至今未見(jiàn)有關(guān)抗菌肽與其它藥物相拮抗的報(bào)道，這就顯示出抗菌肽比微生態(tài)制劑等綠色添加劑更有優(yōu)勢(shì)。 3.5 對(duì)環(huán)境有較強(qiáng)的抗性，適合做添加劑 抗菌肽在100℃加熱10min條件下仍能保持活力，對(duì)pH值有較強(qiáng)適應(yīng)性、水溶性好。部分抗菌肽尚具備抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力，進(jìn)入動(dòng)物消化道，能很好地發(fā)揮抗菌功效。這彌補(bǔ)了其它添加劑如酶制劑、微生態(tài)制劑等易受影響的缺陷，更便于在生產(chǎn)中應(yīng)用。 4 抗菌肽的應(yīng)用研究 4.1 抗菌肽的生產(chǎn) 現(xiàn)在研究得最多的是昆蟲(chóng)類抗菌肽。雖然可從機(jī)體內(nèi)提取，但含量極微，給其應(yīng)用帶來(lái)了極大的困難。至今研究應(yīng)用的抗菌肽，均是從免疫蠶蛹中提取的，而柞蠶蛹免疫血清中抗菌肽的含量很低，提取價(jià)格昂貴。為了能降低抗菌肽的生產(chǎn)成本，進(jìn)行大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，現(xiàn)已人工設(shè)計(jì)合成了抗菌肽D、BD及AD基因，并且成功地將其導(dǎo)入釀酒酵母及畢赤酵母中進(jìn)行表達(dá)。因?yàn)榭咕膶?duì)細(xì)菌具有很強(qiáng)的殺傷作用，不易在原核系統(tǒng)中直接表達(dá)，必須通過(guò)酵母來(lái)表達(dá)。在酵母中獲得表達(dá)的有：蛙皮素(陳海旭等，2002)、抗菌肽AD(黃亞?wèn)|等，2002)、抗菌肽Apila (韓萬(wàn)江等，1998)、抗菌肽ABP3(沈俊清等，1999)。 4.2 在畜牧業(yè)上的應(yīng)用 溫劉發(fā)等應(yīng)用華南農(nóng)業(yè)大學(xué)已開(kāi)發(fā)的抗菌肽添加于斷奶仔豬料中，飼喂試驗(yàn)結(jié)果表明，蠶抗菌肽可減輕斷奶仔豬的腹瀉。陳曉生等報(bào)告在飼糧中添加抗菌肽對(duì)肉鴨有促生長(zhǎng)作用。另有報(bào)道，柞蠶抗菌肽應(yīng)用于預(yù)防及治療雞的白痢效果明顯。黃永彤等用蠶抗菌肽AD-酵母制劑與5種抗生素及3種中草藥進(jìn)行肉雞飼喂效果比較試驗(yàn)，結(jié)果表明，飼料轉(zhuǎn)化率、平均體重、料肉比、成活率均無(wú)差異，可見(jiàn)抗菌肽對(duì)于改善畜產(chǎn)品品質(zhì)、保障畜禽產(chǎn)品生產(chǎn)效率是大有可為的。 溫劉發(fā)等以工程酵母發(fā)酵液作試驗(yàn)，通過(guò)飲水?dāng)z入一定劑量的抗菌肽的粵黃雞飼養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果表明，抗菌肽可促進(jìn)小雞生長(zhǎng)和減少排泄物氮含量，對(duì)粵黃雞具有促生長(zhǎng)、保健和治療疾病的功能。蠶抗菌肽酵母制劑作飼料添加劑的應(yīng)用效果顯著。國(guó)內(nèi)養(yǎng)雞大王郭欣欣用人工飼養(yǎng)的蠅蛆養(yǎng)雞，蛋黃大，膽固醇含量低，雞極少生病，經(jīng)濟(jì)效益好，已在全國(guó)多個(gè)地方建立了連鎖養(yǎng)殖基地。這樣天然地利用昆蟲(chóng)中的抗菌肽物質(zhì)的辦法值得研究和大力推廣。南開(kāi)大學(xué)、天津大學(xué)和大港油田聯(lián)手攻關(guān)，成功地從蒼蠅體內(nèi)分離出抑制多種病源菌和病毒的抗菌肽，目前多種抑菌試驗(yàn)已經(jīng)完成，科研人員正在著手進(jìn)一步純化從蒼蠅幼蟲(chóng)體內(nèi)提取出的抗菌肽。由此可見(jiàn)，抗菌肽及相關(guān)產(chǎn)業(yè)將在畜牧業(yè)中擔(dān)當(dāng)重要角色。 5 應(yīng)用前景 5.1 抗生素的理想替代品 目前，所有的常規(guī)抗生素都出現(xiàn)了相應(yīng)的抗藥性致病株系，致病菌的抗藥性問(wèn)題已經(jīng)日益嚴(yán)重地威脅著人們的健康。尋找全新類型的抗生素是解決抗藥性問(wèn)題的一條有效途徑?？咕囊?yàn)榭咕钚愿撸咕V廣，種類多，可供選擇的范圍廣，靶菌株不易產(chǎn)生抗性突變等原因，而被認(rèn)為將會(huì)有廣闊的應(yīng)用前景。更為重要的是，肽在序列和結(jié)構(gòu)上具有多樣性，為新藥設(shè)計(jì)提供了很大的想象和發(fā)揮空間，能生產(chǎn)出性能穩(wěn)定的產(chǎn)品。 5.2 開(kāi)發(fā)和應(yīng)用潛力巨大 目前昆蟲(chóng)和植物抗菌肽基因工程，在國(guó)內(nèi)外已有不少成功的報(bào)道，但畜禽抗菌肽基因工程尚未見(jiàn)報(bào)道。因此，運(yùn)用基因工程技術(shù)，通過(guò)對(duì)畜禽及水產(chǎn)動(dòng)物抗菌肽的研究，來(lái)提高畜禽及水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的抗病能力，將對(duì)減少甚至替代抗生素的使用起到積極的促進(jìn)作用。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，抗菌肽在動(dòng)物生產(chǎn)中的應(yīng)用前景將十分廣闊。尋找各種飼養(yǎng)動(dòng)物內(nèi)源性抗菌物質(zhì)，以現(xiàn)代生物技術(shù)方法工業(yè)化生產(chǎn)這些在抗病原菌上具有動(dòng)物特異性的系列產(chǎn)品，無(wú)疑將是抗菌肽的另一個(gè)出路。 6 存在的問(wèn)題 抗菌肽的天然資源有限，化學(xué)合成和基因工程便成為獲取抗菌肽的主要手段?；瘜W(xué)合成肽類，成本較高。而通過(guò)基因工程，在微生物中直接表達(dá)抗菌肽基因，可能造成宿主微生物自殺而不能獲得表達(dá)產(chǎn)物。以融合蛋白的形式表達(dá)抗菌肽基因，雖然可以克服這一缺點(diǎn)，但仍有表達(dá)產(chǎn)物少的問(wèn)題。 與傳統(tǒng)抗生素相比，昆蟲(chóng)抗菌肽的抗菌活性還不夠理想。改造已有抗菌肽和設(shè)計(jì)新抗菌肽分子是創(chuàng)造高活力抗菌肽的有效途徑。這就需要進(jìn)一步研究抗菌肽結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系和作用機(jī)理，為抗菌肽分子的改造和設(shè)計(jì)提供足夠的理論依據(jù)。 動(dòng)物對(duì)各種肽的耐受濃度不同，這一問(wèn)題尚需研究。 |
畜牧人
畜牧人養(yǎng)豬
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