3.3 刺激免疫反應 抗菌肽可參與宿主天然免疫的其它反應，比如刺激單核細胞和嗜中性白細胞的趨化作用、促進肥大細胞組織胺的釋放、抑制組織蛋白酶以及促進創傷愈合。 3.4 與其它抗菌物質的聯合作用 研究發現，抗菌肽與傳統抗生素聯用，可提高藥效并拓寬傳統抗生素的抗菌譜。與溶菌酶也有協同作用。至今未見有關抗菌肽與其它藥物相拮抗的報道，這就顯示出抗菌肽比微生態制劑等綠色添加劑更有優勢。 3.5 對環境有較強的抗性，適合做添加劑 抗菌肽在100℃加熱10min條件下仍能保持活力，對pH值有較強適應性、水溶性好。部分抗菌肽尚具備抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力，進入動物消化道，能很好地發揮抗菌功效。這彌補了其它添加劑如酶制劑、微生態制劑等易受影響的缺陷，更便于在生產中應用。 4 抗菌肽的應用研究 4.1 抗菌肽的生產 現在研究得最多的是昆蟲類抗菌肽。雖然可從機體內提取，但含量極微，給其應用帶來了極大的困難。至今研究應用的抗菌肽，均是從免疫蠶蛹中提取的，而柞蠶蛹免疫血清中抗菌肽的含量很低，提取價格昂貴。為了能降低抗菌肽的生產成本，進行大規模工業化生產，現已人工設計合成了抗菌肽D、BD及AD基因，并且成功地將其導入釀酒酵母及畢赤酵母中進行表達。因為抗菌肽對細菌具有很強的殺傷作用，不易在原核系統中直接表達，必須通過酵母來表達。在酵母中獲得表達的有：蛙皮素(陳海旭等，2002)、抗菌肽AD(黃亞東等，2002)、抗菌肽Apila (韓萬江等，1998)、抗菌肽ABP3(沈俊清等，1999)。 4.2 在畜牧業上的應用 溫劉發等應用華南農業大學已開發的抗菌肽添加于斷奶仔豬料中，飼喂試驗結果表明，蠶抗菌肽可減輕斷奶仔豬的腹瀉。陳曉生等報告在飼糧中添加抗菌肽對肉鴨有促生長作用。另有報道，柞蠶抗菌肽應用于預防及治療雞的白痢效果明顯。黃永彤等用蠶抗菌肽AD-酵母制劑與5種抗生素及3種中草藥進行肉雞飼喂效果比較試驗，結果表明，飼料轉化率、平均體重、料肉比、成活率均無差異，可見抗菌肽對于改善畜產品品質、保障畜禽產品生產效率是大有可為的。 溫劉發等以工程酵母發酵液作試驗，通過飲水攝入一定劑量的抗菌肽的粵黃雞飼養試驗結果表明，抗菌肽可促進小雞生長和減少排泄物氮含量，對粵黃雞具有促生長、保健和治療疾病的功能。蠶抗菌肽酵母制劑作飼料添加劑的應用效果顯著。國內養雞大王郭欣欣用人工飼養的蠅蛆養雞，蛋黃大，膽固醇含量低，雞極少生病，經濟效益好，已在全國多個地方建立了連鎖養殖基地。這樣天然地利用昆蟲中的抗菌肽物質的辦法值得研究和大力推廣。南開大學、天津大學和大港油田聯手攻關，成功地從蒼蠅體內分離出抑制多種病源菌和病毒的抗菌肽，目前多種抑菌試驗已經完成，科研人員正在著手進一步純化從蒼蠅幼蟲體內提取出的抗菌肽。由此可見，抗菌肽及相關產業將在畜牧業中擔當重要角色。 5 應用前景 5.1 抗生素的理想替代品 目前，所有的常規抗生素都出現了相應的抗藥性致病株系，致病菌的抗藥性問題已經日益嚴重地威脅著人們的健康。尋找全新類型的抗生素是解決抗藥性問題的一條有效途徑?？咕囊驗榭咕钚愿?，抗菌譜廣，種類多，可供選擇的范圍廣，靶菌株不易產生抗性突變等原因，而被認為將會有廣闊的應用前景。更為重要的是，肽在序列和結構上具有多樣性，為新藥設計提供了很大的想象和發揮空間，能生產出性能穩定的產品。 5.2 開發和應用潛力巨大 目前昆蟲和植物抗菌肽基因工程，在國內外已有不少成功的報道，但畜禽抗菌肽基因工程尚未見報道。因此，運用基因工程技術，通過對畜禽及水產動物抗菌肽的研究，來提高畜禽及水產養殖動物的抗病能力，將對減少甚至替代抗生素的使用起到積極的促進作用。隨著分子生物學技術的發展，抗菌肽在動物生產中的應用前景將十分廣闊。尋找各種飼養動物內源性抗菌物質，以現代生物技術方法工業化生產這些在抗病原菌上具有動物特異性的系列產品，無疑將是抗菌肽的另一個出路。 6 存在的問題 抗菌肽的天然資源有限，化學合成和基因工程便成為獲取抗菌肽的主要手段。化學合成肽類，成本較高。而通過基因工程，在微生物中直接表達抗菌肽基因，可能造成宿主微生物自殺而不能獲得表達產物。以融合蛋白的形式表達抗菌肽基因，雖然可以克服這一缺點，但仍有表達產物少的問題。 與傳統抗生素相比，昆蟲抗菌肽的抗菌活性還不夠理想。改造已有抗菌肽和設計新抗菌肽分子是創造高活力抗菌肽的有效途徑。這就需要進一步研究抗菌肽結構與活性的關系和作用機理，為抗菌肽分子的改造和設計提供足夠的理論依據。 動物對各種肽的耐受濃度不同，這一問題尚需研究。 |
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