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    樓主: hu215
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    一個關于基因干擾素的問題

    [復制鏈接]
    21
    發(fā)表于 2006-3-10 19:21:32 | 只看該作者

    一個關于基因干擾素的問題

    前年我所在的廠也用過干擾素.
    一星期后去檢測一些抗體,發(fā)現口蹄疫,豬瘟,藍耳等抗體大大下降,甚至到了0.
    從而所有的保育豬全部重新打過疫苗.
    從此以后我們從末用過,<也有點害怕用了>.
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    22
     樓主| 發(fā)表于 2006-3-10 19:39:13 | 只看該作者

    一個關于基因干擾素的問題

    上樓這樣說.我也有點怕了.但我們也應把機理弄清呀.
    23
    發(fā)表于 2006-3-10 20:46:10 | 只看該作者

    一個關于基因干擾素的問題

    我想這和你廠的使用方法可能有問題了
    24
     樓主| 發(fā)表于 2006-3-10 23:14:15 | 只看該作者

    一個關于基因干擾素的問題

    干擾素呀.在用.但機理不大懂.有沒有一分為二中肯的評點呀.
    25
    發(fā)表于 2006-6-5 19:25:27 | 只看該作者

    一個關于基因干擾素的問題

    3、干擾素作用機理
      3.1、干擾素主要生物學功能
      3.1.1、干擾素作用特點 作為機體最重要的細胞因子之一,干擾素主要生物學功能體現為廣譜的抗病毒活性和免疫調節(jié)功能,其作用特點可概括為(楊業(yè)華主編,2000;周光炎主編,2000):1、干擾素屬誘生蛋白,正常細胞一般不自發(fā)產生干擾素,在受誘生劑(包括病毒、細菌和某些化學合成物質)激發(fā)后,干擾素基因去抑制而表達;2、干擾素系統(tǒng)是目前所知的發(fā)揮作用最快的第一病毒防御體系,可在很短時間(幾分鐘內)使機體處于抗病毒狀態(tài),并且機體在1-3周時間內對病毒的重復感染有抵抗作用;3、干擾素的抗病毒效應是通過與靶細胞受體結合,誘導抗病毒蛋白(AVP)而間接發(fā)揮作用,對病毒起抑制作用而非殺滅;4、干擾素具有種屬特異性,并且不同病毒、不同細胞對干擾素敏感性不同;5、I型和II型干擾素發(fā)揮不同效應,不能相互替代。
      3.1.2、干擾素主要生物學功能 目前對INF-α、β、γ生物學功能和作用機理研究報道較多,I型和II型干擾素來源不同(INF-α主要由單核巨噬細胞產生,INF-β來源于成纖維細胞,而INF-γ主要產生于αβT細胞、γδT細胞和NK細胞),揮發(fā)的生物學效應存在一定差異。干擾素的主要生物學功能可概括為(Samuel,2001):1、廣譜抗病毒功能:I型和II型干擾素基因均可經誘導劑激活而表達,表達產物通過特定信號轉導通路,激活干擾素誘導基因的轉錄,機體合成多種具阻斷病毒復制功能的抗病毒酶和蛋白質,抵抗病毒對機體細胞的感染;2、免疫調節(jié)功能:I型干擾素可增強MHC-I類分子表達,而強烈抑制MHC-II類分子表達;II型干擾素可促進MHC-II類分子表達,兩類干擾素的協(xié)同調節(jié)作用,使機體處于最佳免疫應答狀態(tài)。此外INF-γ的生成可促進Th0細胞向Th1分化,而抑制Th2的生成,由于Th1和Th2分別介導機體細胞免疫和體液免疫,因此INF-γ可根據不同病原感染,與其它細胞因子(如IL-4等)共同作用,對機體進行免疫干預,實現免疫系統(tǒng)防御功能。3、免疫增強功能:I型和II型干擾素均可刺激NK細胞并增強其殺傷功能,有利于機體清除病毒感染;此外INF-γ是主要的巨噬細胞活化因子(macrophage-activating factor,MAF),促進巨噬細胞吞噬能力和炎癥反應,并可直接促進T、B細胞分化和CTL成熟,刺激B細胞分泌抗體,從而增強機體免疫機能。
      3.2、干擾素抗病毒機理 干擾素基因的激活和表達是機體第一道病毒防御體系,它先于機體的免疫應答反應。雖然干擾素還具其它多種生物學功能(如對免疫系統(tǒng)的調控、影響細胞生長、分化和凋亡等),但干擾素對入侵病毒的非特異性抑制功能,對于許多疾病的預防和治療意義重大。
      根據對人和小鼠的相關研究,干擾素對病毒的防御反應主要是通過信號轉導和轉錄激活通路,導致一系列受干擾素調控基因表達,生成多種直接作用于入侵病毒的酶和蛋白質,保護機體免受感染,其中JAK-STAT通路是干擾素介導的信號轉導和轉錄激活的主要方式(Samuel,2001)。JAK為Janus家族的蛋白酪氨酸激酶,包括Jak-1、Jak-2、 Jak-3、 Tyk-2,STAT(signal transducer and activator of transcription)即細胞轉導與轉錄激活因子(包括STAT-1、STAT-2、STAT-3、STAT-4、STAT-5a、STAT-5b、STAT-6),其中Jak-1、Jak-2、 Tyk-2與STAT-1、STAT-2直接參與了干擾素介導的JAK-STAT信號轉導通路。JAK-STAT通路具體過程可表示為(周光炎主編,2000;Samuel,2001):(1)首先從受誘導表達的INF-α/β和INF-γ分別與異構二聚體受體INFAR1-INFAR2和INFGR1-INFGR2的胞外區(qū)結合開始,由此激活與兩種受體胞內區(qū)相連的蛋白酪氨酸激酶Jak-1、Tyk-2與Jak-1、Jak-2;(2)STAT-1、STAT-2在Jak-1、Tyk-2催化作用下,使蛋白鏈特定位置的酪氨酸磷酸化并形成異二聚體,再與干擾素調節(jié)因子-9(INF-9)形成三聚體,而兩分子的STAT-1在Jak-1、Jak-2作用下形成同源二聚體;(3)形成的三聚體和同源二聚體分別與染色體的ISRE元件和GAS元件結合,從而激活各種抗病毒基因啟動子,生成多種抗病毒蛋白,參與機體的病毒防御快速反應。
      由干擾素誘導生成的抗病毒蛋白主要包括:(楊業(yè)華主編,2000;Samuel,2001)(1)雙鏈RNA依賴性蛋白激酶(PKR,常稱為P1/eIF-2α),主要功能為阻斷宿主細胞mRNA合成病毒蛋白質;(2)2',5'腺苷酸合成酶(2',5'-oligoadenylate synthetase,OAS),主要功能為激活內源性RNase L,活性RNase L可降解病毒mRNA;(3)腺苷脫氨酶I(adenosine deaminase 1,ADAR1),可將病毒RNA中堿基A修飾為I而阻止病毒蛋白質合成;(4)Mx蛋白(一種GTP結合蛋白),可與病毒核蛋白結合而損傷病毒衣殼蛋白;(5)氮氧化物合成酶(nitric oxide synthase,NOS),可使機體產生NO,NO在免疫防衛(wèi)中可發(fā)揮重要作用。
    26
    發(fā)表于 2006-6-5 19:26:25 | 只看該作者

    一個關于基因干擾素的問題

    樓主應該明白了吧
    27
    發(fā)表于 2006-6-5 20:17:33 | 只看該作者

    一個關于基因干擾素的問題

    不要亂用干擾素!
    大部分人連疫苗怎么作用都搞不清楚,還談什么使用干擾素。
    活苗打下去之后,受感染細胞會產生大量干擾素,不需要額外補充。
    死苗打下去之后,免疫應答也不是靠干擾素協(xié)助的,補充了也沒效。
    干擾素有很多類型,還沒有完全分析出來。另外,干擾素就是干擾素,沒什么基因干擾素這種亂七八糟的東西。亂冠基因二個字,會讓人誤解是新發(fā)現的干擾素,而且與干擾基因復制有關。

    正確的免疫計劃遠比使用干擾素重要多了。與其花錢用干擾素,不如把錢花在買質量更好的疫苗。
    28
     樓主| 發(fā)表于 2006-6-8 23:37:51 | 只看該作者

    一個關于基因干擾素的問題

    fisbon先生;為什么有活苗與死苗的區(qū)別呢.干擾素對免疫應答反應是促進還是抑制呢.請指點一下。
    29
    發(fā)表于 2006-6-8 23:57:51 | 只看該作者

    一個關于基因干擾素的問題

    干擾素對免疫應答反應可能有抑制吧。
    30
    發(fā)表于 2006-6-9 09:00:25 | 只看該作者

    一個關于基因干擾素的問題

    為什么活苗和死苗有差別?這個問題必須從“機體如何產生干擾素?”說起。

    外源物質進入哺乳動物體內后,會受到一連串的體液免疫反擊,將外源物質消滅。但有些外源物質很特別,可以躲到細胞內,這些特殊的外源物質,指的就是病原,如病毒、細菌等。病原一旦躲到細胞里,抗體就無法與病原作用。這時被攻擊的細胞會釋放一連串的細胞激素,這些細胞激素的功能各有不同,但主要的功能是促進細胞免疫作用,產生如殺手細胞等T細胞。這些細胞會將受感染細胞殺死,讓病毒釋放到細胞外,再透過體液免疫與細胞免疫破壞掉。

    干擾素有很多種類,都是屬于細胞受感染后釋放的細胞激素。活毒疫苗會感染細胞,因此可釋放大量干擾素。死毒疫苗或是滅活苗不造成感染,因此不產生干擾素。所以活毒疫苗會有因細胞激素而活化的細胞免疫反應,而滅活苗則無細胞免疫。所以活苗的保護效果會比滅活苗好很多,而且用血清抗體滴度評斷活毒疫苗好壞是不對的。

    另外,有很多診斷錯誤的疾病,因為打了高劑量的豬瘟,或是打了進口效價較高的偽狂犬疫苗而治好的案例,也有可能與受疫苗毒感染細胞產生大量細胞激素,活化細胞免疫有關,而非該豬場爆發(fā)豬瘟或偽狂犬。

    干擾素有很多功能,但比較重要的功能還是活化細胞免疫,所以對滅活苗沒有太大的效果。對活苗來說,干擾素會降低疫苗毒感染細胞的機會,因此反而對專一性的細胞免疫有抑制性。

    其實商品化的疫苗中已有很多效果不錯的,利用這些工具,加上正確的疫苗免疫知識,安排合理的免疫計劃,就可以把疫病控制得很好。這就像買玉米一樣,你是要用貴一點的價格買質量好的玉米,還是買便宜的玉米回來,然后加最好的霉菌毒素吸附劑?如果玉米質量很好,你加了太多的霉菌吸附劑,結果反而把維生素、礦物質也降了,也是不好。

    干擾素其實是很有潛力的產品,但是在人醫(yī)而不是畜牧業(yè)。因為干擾素的作用機理還沒完全了解,使用上又必須有很強的免疫學觀念,就畜牧業(yè)來說還不是時候。我相信國內的畜牧獸醫(yī)還沒有人能掌握干擾素使用的學理并準確判斷使用后可誘發(fā)哪些反應,包括我在內。

    PS. 剛剛回看了我發(fā)的上一個帖子,發(fā)現自己的口氣實在是不好 跟樓主說聲抱歉羅。
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