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畜牧人

文章作者是美國密歇根州立大學獸醫學院的Dr. Adam Moeser教授團隊。寫得挺好！詳細闡述了腸道屏障的重要性，以及早期斷奶應激對其發育的短期 & 長期影響。

首先，什么是「腸道屏障」 (gut barrier)? 這個概念在以前的推送中講過好多次了有木有～

來復習一下 --- 狹義上的腸道屏障指的是胃腸道的這一層隔開外部環境與動物體的單層上皮細胞 (epithelial cells)。而從廣義上講，隨著對腸道功能越來越多的了解，今天我們所說的腸道屏障其實是一個「多層屏障」(multi-layer barrier) 的概念， 它包括了微生物屏障（Microbial barrier， 共生細菌）+ 化學屏障（Chemical barrier， 黏液層） + 物理屏障（Physical barrier，上皮細胞層） + 腸道免疫屏障（Immunological barrier）。

腸道屏障的角色那是相當重要。作為動物宿主與外界環境最大的接口，腸道屏障肩負著兩方面重要卻矛盾的功能：

• “防御”--- 一方面，為了保護宿主，腸道屏障必須保持良好的緊密性，來抵御病原菌與抗原對機體的入侵。

• “入口”--- 但同時，腸道屏障又必須保持一定的通透性，最大限度地把營養物質轉移進入動物的循環系統，從而保證動物生長。

  
  

與此同時，通過免疫屏障與其他幾層屏障的交互作用，腸道屏障在調控腸道免疫系統上也發揮著重要的作用 --- 腸道作為機體最大的免疫器官，面對抗原，既要及時反應來防御機體感染，又要小心翼翼、避免過度免疫反應。因此，在“控制和反應上需達到一個微妙的平衡” （delicate balance between control and reactiveness）。

另外，腸道中的腸道神經系統 (enteric nervous system) 雖然不算傳統意義上的腸道屏障，但它通過釋放大量神經化學物質，在胃腸蠕動，腸道分泌與吸收，調節上皮細胞通透性上也發揮著非常重要的作用。同時，它還參與全身或局部胃腸道免疫反應的調節。

如此精細又復雜的日常工作,「腸道屏障」簡直是個大忙人啊!

責任這么大，能力自然得匹配。腸道屏障的一大能力便是它所配備的多種「外部與內部防御機制」（extrinsic and intrinsic sophisticated mechanisms of defense）--- 舉個栗子，其一個重要的機制便是我們熟悉的腸道緊密連接蛋白（tight junction）與它所調控的細胞旁通透性。

引用以前一篇文章里的一段話：

今天這篇綜述著重講了斷奶應激對物理屏障、免疫屏障、和腸道神經系統的影響。

小豬出生后的頭三個月是腸道發育最重要的時期。除開基因調控，大部分的發育還是受到環境的影響，有著很大的可塑性 （a high degree of plasticity）。因此，如果在這個關鍵階段有任何外部干擾，腸道屏障的發育和功能將會受到不同程度的影響。

• 物理屏障：一般在出生后2-3周內發育。

  
  

• 免疫屏障：免疫屏障的發育在出生后一開始是被抑制的。這時候母乳中的免疫球蛋白和「抗炎細胞因子」會抑制免疫激活。出生幾周后，淋巴細胞開始產生，免疫作用不再被抑制。對于未斷奶的小豬，淋巴細胞數量在出生后6周趨于穩定。在此之后，外周淋巴器官開始成熟。

  
  

  因此，出生后的早期免疫抑制對于小豬免疫系統的長期發育是非常重要的；在此階段，不恰當的免疫刺激便自然可能會影響腸道免疫系統的發育。

  
  

• 腸道神經系統：小豬出生后，腸道神經系統會有大量變化發生，包括功能性神經環路的行成、神經節苷脂生成、以及神經化學表型的變化"。這其中，膽堿能神經元（cholinergic neurons）是腸道中的主要神經系統代表。它的特異標志物之一，ChaT（choline acetyltransferase），是胃腸道中主要的興奮性神經遞質。

  
  

• 斷奶應激對腸道屏障的直接影響 (immediate impact)
  
  

• 「早期斷奶」應激對腸道屏障的長遠影響
  
  

• 腸道屏障功能再重要不過；仔豬出生后前幾周是腸道屏障發育的重要窗口期。
• 今天我們生產上斷奶日齡這么早，這個應激對腸道屏障功能發育軌跡的影響不容忽視；它可能會帶來對腸道健康的長期危害，并導致日后豬只的疾病易感度增加。
• 「CRF-Mast Cell Axis」可能是造成斷奶仔豬腸道屏障功能受損的機制之一。